本文是一篇医学论文，笔者经过研究，得出结论：目前对 PLCH 的认识更倾向于认为是一种炎性髓系肿瘤。吸烟可通过直接刺激或间接影响促进疾病的发生，但吸烟是否可以直接激活 MAPK 通路尚不明确。全身性皮质类固醇或皮质类固醇联合长春花碱可作为一线治疗。
1 材料与方法
1.1 研究对象
本文研究对象分为两个部分，第一部分为我院 12 例确诊病例，第二部分为文献复习共 90 例资料较为完善的确诊病例。我们收集了我院 2015 年至 2021 年诊断为朗格汉斯细胞组织细胞增生症（≥18 岁）的 12 例患者的临床资料，通过检索中国期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库及维普中文科技期刊数据库，下载了同期国内近 6 年发表的成人 LCH 病例报道 120 例。排除其中重复报道病例、未行病理活检病例及缺少免疫组化结果病例，收集 PLCH 26 例，肺外 LCH 64 例。我院病例 12 例加文献复习 90 例，共入组成人 PLCH 患者 27 例及肺外受累 LCH 75 例。
肺朗格汉斯细胞组织细胞增生症（PLCH）是 LCH 的一种特殊类型，影像学表现为肺部弥漫性囊性病变，目前病因不明，但吸烟被认为是重要的致病因素之一。PLCH 主要见于 20-40 岁的吸烟者，在性别上没有差异[12]，可表现为孤立性肺受累，亦可以是多系统受累的一部分。PLCH 临床表现多样，可有咳嗽、咳痰、胸闷、胸痛等呼吸系统症状，亦可有皮疹、骨痛、淋巴结肿大等肺外受累表现。高分辨率计算机断层扫描（High resolution computerized tomography, HRCT）在 PLCH的诊断中发挥了重要作用，其典型影像学表现为小叶中心结节（通常为“树芽状”）、空洞结节以及薄壁、厚壁囊肿，中上肺病变为主，晚期可出现肺间质纤维化[13]。戒烟对于 PLCH 患者的病情稳定非常重要。
1.2 入排标准
LCH 入组标准：病理活检组织在光镜下见到典型的病理朗格汉斯细胞，免疫组化指标提示 CD1a 和（或）CD207 阳性。
PLCH 入组标准：胸部 HRCT 典型影像学表现，即双肺中上叶可见散在结节（2-10mm）及形状不规则的囊腔；同时根据 2009 年国际组织细胞协会制定的诊断标准[14]，肺或肺外其他部位病理活检在光镜下见典型的病理朗格汉斯细胞，免疫组化指标提示 CD1a 和（或）CD207 阳性，仅累及肺或包含肺及其他器官。
肺外 LCH 入组标准：LCH 累及除肺以外器官（包括单个或多个）。
运用 SPSS 26.0 统计软件进行统计分析。正态分布的连续变量以均值±标准差表示，非正态分布的连续变量以中位数（四分位数间距）表示，分类变量以频数（百分比）表示。对于连续变量呈正态分布的数值，两组间比较采用独立样本 t检验；对于分类变量，进行 Fisher 精确检验。P<0.05 为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 我院 12 例病例临床资料
2.1.1 一般资料
12 例 LCH 患者中，PLCH 1 例， 19 岁男性，无吸烟史；肺外 LCH 11 例，年龄范围 23-76 岁，年龄中位数 54 岁，其中男性患者 6 例，女性患者 5 例，吸烟 5例（45.5%）。12 例患者入院前病程中位数 25 天，均无吸毒史及特殊环境接触史。9 例有慢性基础疾病史，其中 1 例曾诊断木村病，可能与 LCH 相关。（见表 1）
2.1.2 症状与体征
1 例 PLCH 患者，主要症状为咳嗽、呼吸困难、发热、淋巴结肿大及全身皮疹。体征方面，肺部查体可见呼吸频率快，双肺未闻及干、湿啰音，肺外查体可见全身红斑、丘疹及鳞屑，双侧颌下、颈部、腋窝及腹股沟淋巴结肿大。
2.2 文献复习
2.2.1 基线资料及受累器官
102 例 LCH 患者年龄分布从 18 岁到 79 岁。PLCH 组中，年龄最小 19 岁，最大 61 岁，中位年龄 33 岁，在 20-30 岁、30-40 岁 2 个年龄区间发病例数较多；肺外 LCH 组年龄最小 18 岁，最大 79 岁，中位年龄 44 岁，在 20-30 岁、40-50 岁、50-60 岁 3 个年龄区间发病例数较多。肺外 LCH 组年龄大于 PLCH 组，两组间差异具有统计学意义（P＜0.05）。
性别组成方面，102 例患者中男性 68 例，女性 34 例，男性明显多于女性。其中 PLCH 组男性 24 例，女性 3 例；肺外 LCH 组男性 44 例，女性 31 例。两组间性别占比具有统计学差异（P＜0.05）。
27 例 PLCH 患者中，19 例资料中描述了是否有吸烟史，其中 17 例有吸烟史，占比高达 89.5%；75 例肺外 LCH 患者中，仅 19 例有吸烟史描述，其中有 6 例吸烟，占比 31.6%。PLCH 组吸烟史占比明显高于肺外 LCH 组，两组间差异具有统计学意义（P＜0.05）。
102 例 LCH 患者受累器官依次多见于骨、肺、皮肤、淋巴结。PLCH 组患者均有肺受累，肺外器官受累以骨和皮肤多见；肺外 LCH 组患者受累器官以骨、淋巴结和皮肤多见。两组间受累器官无统计学差异（P＞0.05）。（见表 5）
2 结果 .................................. 16
2.1 我院 12 例病例临床资料 .................................... 16
2.2 文献复习 .................................... 29
3 讨论 ....................................... 36
3 讨论
LCH 是一种以髓样前体细胞克隆性扩张为特征的疾病，这些前体细胞在病变过程中分化为 CD1a+/CD207+细胞，导致一系列器官受累和功能障碍[15]。PLCH 是一种弥漫性的肺部间质性疾病，以 CD1a+树突状细胞聚集、细支气管中心性肉芽肿形成和肺囊性重塑为特征，伴有肺间质纤维化[9,16]。由于 LCH 和 PLCH 发病率低，成人患者更为少见，国内外罕有大宗病例报道，目前对该疾病的认识还比较肤浅。PLCH 作为 LCH 的一种特殊类型，可以单系统肺受累，也可以是多系统累及的一部分，关于 PLCH 的特殊性罕有研究。我们收集了我院确诊的 12 例 LCH患者的详细资料，同时结合国内公开发表的确诊 LCH 的 90 例患者资料，对 PLCH与肺外 LCH 进行了分组对比分析。
成人 LCH 发病率明显低于儿童，但各年龄阶段均有病例报道，PLCH 更常见于年轻的成年吸烟者[12]，超过 90%的患者吸烟或曾经吸烟[17-18]。LCH 可见于各种族人群，既往研究显示性别分布均等。关于 PLCH 与肺外 LCH 的对比研究罕见，通过检索发现 Roden 等人在 2014 年发表了一项单中心回顾性研究，总结了 1991年至 2012 年期间梅奥诊所确诊的 25 例 PLCH 与 54 例肺外 LCH 病例资料，发现PLCH 患者年龄明显大于肺外 LCH 患者，且两者在性别分布上没有差异[19]。而我们的研究发现，PLCH 组患者年龄小于肺外 LCH 组，且 PLCH 组男性更为多见，更多患者有吸烟史，两组间差异具有统计学意义。导致这种差异的可能原因是文化习惯的不同，我国男性吸烟人群数量远远高于女性，而吸烟已被众多研究证实是 PLCH 的重要病因。
根据国际组织细胞协会的分组，LCH 可分为单系统朗格汉斯细胞组织细胞增生症（Single-system Langerhans cell histiocytosis, SS-LCH），累及器官包含骨、皮肤、淋巴结、肺、甲状腺、胸腺，以及多系统朗格汉斯细胞组织细胞增生症（Multi-system Langerhans cell histiocytosis, MS-LCH）。我们总结 102 例 LCH 患者资料后，发现受累器官以骨（41.2%）、肺（26.5%）、皮肤（24.5%）、淋巴结（21.6%）多见，且易被累及器官分布在 PLCH 组与肺外 LCH 组无明显差异。另外两组均见肝脏、中枢神经系统、甲状腺累及患者，其他累及部位还可见于胃肠、软组织、骨髓、耳、胸腺、牙齿。我们进一步分析比较了累及器官数量，发现两组相似，均以单系统累及最多见，多系统受累时以 2-4 个系统累及多见。
总结
目前对 PLCH 的认识更倾向于认为是一种炎性髓系肿瘤。吸烟可通过直接刺激或间接影响促进疾病的发生，但吸烟是否可以直接激活 MAPK 通路尚不明确。全身性皮质类固醇或皮质类固醇联合长春花碱可作为一线治疗。化疗药物多用于多器官受累或病情进展的患者，其中克拉屈滨对于改善肺功能、减少肺部囊性改变已有报道。随着基因突变的研究进展，BRAF 及 MEK 抑制剂已逐渐用于 PLCH临床治疗并取得成效。但靶向药物的潜在副作用提醒临床医生在工作中仍需严格评估它们的耐受性与有效性。
参考文献（略）