本文是一篇医学论文，本研究通过18F-FDG PET/CT 检查联合术前凝血检查预测早期宫颈癌术后复发，对早期宫颈癌患者制定个性化的治疗及随访方案提供帮助。
2 资料与方法
2.1 一般资料
回顾性收集 2012 年 1 月至 2014 年 12 月于本院行术前检查 18F-FDG PET/CT 显像的宫颈癌患者。纳入标准为：（1）术后病理证实为宫颈磷癌；FIGO 分期为ⅠB期、ⅡA 期；（2）术前 5 天内监测了凝血相关指标；（3）无其他恶性肿瘤病史；（4）在手术前及手术后未接受其他治疗；（5）术后按照规范进行随诊复查。最终，共有 120 例患者被纳入，患者年龄 25~70（47.9±8.5）岁。
所有患者在行18F-FDG PET/CT 显像后 5~13 天进行根治性子宫切除术＋盆腔淋巴结清扫术。切除范围包括子宫、部分阴道、子宫及阴道旁组织、盆腔淋巴结等。本研究遵循的程序符合 2013 年修订的《赫尔辛基宣言》的要求。
2.2 显像仪器与方法
所有患者在行 18F-FDG PET/CT 检查之前均空腹 6 h 以上，血糖水平控制在 11.1mmol/L 以下，安静状态下接受静脉注射 18F-FDG（由美国 GE MiniTracer 回旋加速器生产并通过自动合成模块合成，放化纯>95%），剂量按体质量 3.70~5.55 MBq/kg。注射后 45~60 min 后进行扫描，采用美国 GE Discovery Elite PET/CT 仪，扫描范围自颅顶至大腿中部，首先进行低剂量衰减校正 CT 扫描（120~140 kV，80 mA），重建层厚 3.75 mm；然后，以 3 min／床位的速度采用三维模式进行 PET 扫描。用有序子集最大期望法迭代重建图像。
将所有18F-FDG PET/CT 图像传至美国 GE AW4.6 工作站，由 2 位具有 5 年以上 核 医 学 诊 断 经 验 的 医 师 分 别 使 用 PET 容 积 计 算 机 辅 助 诊 断 (volumecomputer-assisted reading，VCAR)软件进行图像后处理，应用迭代自适应算法进行肿瘤代谢体积(metabolic tumor volume， MTV)的自动分割和测量[28]，行 Kappa 一致性检验（Kappa 值 > 0. 80）。利用图像处理软件自动勾画整个肿瘤区域，作为感兴趣区（region of interest, ROI），并测量各项18F-FDG PET/CT参数，包括MTV、SUVmax、SUVmean、SUVpeak、TLG。TLG 被定义为 MTV 乘以 ROI 内的 SUVmean。
3 结果
3.1 患者随访结果及组间资料比较
随访时间2~60（47.7±20.0）个月，复发病例36例，占所有患者的30.0%（36/120），其中 29 例经病理确诊。36 例中 17 例为盆腔局部复发，8 例为远处转移，11 例同时出现盆腔局部复发及远处转移。典型病例显像图（图 1，2）。
3.2 疾病复发相关因素
在预测疾病复发的 ROC 曲线中，SUVmax 的 ROC 曲线下面积（area under curve，AUC）为 0.651（95% CI:0.551~0.751，P<0.01），最佳阈值为 8.99；SUVmean 的 AUC为 0.650（95% CI:0.550~0.750，P<0.01），最佳阈值为 5.88；SUVpeak 的 AUC 为 0.675（95% CI:0.578~0.772，P<0.01），最佳阈值为 7.70；TLG 的 AUC 为 0.703（95%CI:0.600~0.807，P<0.01），最佳阈值为 129.38（图 3A）。D－二聚体的 AUC 为 0.795（95% CI:0.708~0.882，P<0.01），最佳阈值为 128.00；FIB 的 AUC 为 0.672（95%CI:0.568~0.775，P<0.01），最佳阈值为 2.95（图 3B）。将参数值大于其最佳阈值的患者设为阳性组，其他患者设为阴性组，在 Kaplan Meier 生存曲线上，阴性组的患者显示出比阳性组患者更好的无进展生存率（图 4）：SUVmax（阴性 90.6%，阳性 62.5%），SUVmea（n阴性 89.5%，阳性 61.0%），SUVpea（k阴性 92.7%，阳性 58.2%），TLG（阴性 82.7%，阳性 43.6%），D－二聚体（阴性 81.1%，阳性 36.7%），FIB（阴性 81.8%，阳性 55.6%），（log rank 检验值：8.513~26.500，均 P<0.01）。
3 结果................................5
3.1 患者随访结果及组间资料比较.................................5
3.2 疾病复发相关因素.......................8
4 讨论...............................12
5 结论.......................14
4 讨论
宫颈癌患者的预后不佳通常与肿瘤体积大、淋巴结转移、远处转移和宫旁浸润有关。在这项研究中，我们探讨了没有这些因素的 I 期（I B1、I B2）和 II 期（IIA1）宫颈癌患者的预后指标。
PET 成像的基础是＂Warburg 效应＂，即与正常细胞相比，肿瘤细胞主要通过更高的糖酵解率产生 ATP。SUV 是 PET/CT 成像中最常见的半定量参数之一，它呈现的是区域摄取的放射性与全身平均注射量的比率。SUVmax 是 PET 参数的一种类型，反映了病变最活跃部分的新陈代谢，是 PET 成像中应用最广泛的代谢参数，也被认为是临床实践中的事实标准。SUVpeak 是另一种类型的 SUV，指的是围绕最活跃的代谢点定位的球形 VOI 内的平均 SUV[29]。18FDG-PET/CT 显像参数可以在某些恶性肿瘤治疗前预测复发，并且已有研究表明18FDG-PET/CT 显像参数在宫颈癌预后预测中具有重要意义[14,30-32]。本研究 ROC 曲线及 Cox 单因素分析结果示显像参数中的 SUVmax、SUVmean、SUVpeak、TLG 可以预测疾病的复发，Cox 多因素分析显示 SUVpeak［HR=3.826（95% CI:1.063~13.778）］是主要预测因素之一，进一步表明 18FDG-PET/CT 显像参数可以在宫颈鳞癌治疗前预测复发。
Chung 等[33]发现 MTV 亦为宫颈癌复发及转移的重要预测因子，另外一些研究中也有类似的发现[34]。但本研究中笔者并未发现 MTV 是有统计学意义的预测因子，这可能是因为本研究选取的样本为肿瘤最大直径＜4 cm 的 I 期（I B1、I B2）和 II期（IIA1）患者，而 Chung 等的研究并没有限制宫颈癌的分期以及病灶体积。SUVmax是临床上最常用的 PET 参数，但它是一个单一元素的测量值，容易受到图像分辨率和噪声的影响。与 SUVmax 相比，SUVpeak 的值更加稳定和准确，因为它不容易受到追踪床位置、扫描时间和病变大小的影响[35,36]。有研究表明在所有代谢参数中，SUVpeak 的准确性最高[37]。本研究中 SUVpeak 的 ROC AUC 为 0.675（95% CI：0.578～0.772，P<0.01），SUVmax 的 ROC AUC 为 0.651（95% CI：0.551～0.751，P<0.01）。
5 结论
SUVpeak 和 D-二聚体是预测宫颈癌手术治疗患者术后复发的主要指标，两者联合预测价值良好。手术治疗为早期宫颈癌患者的主要治疗方式，大多数患者具有较好的治疗反应及预后，但仍然存在大量患者治疗后肿瘤残留及短期内转移及复发。有研究表明凝血功能参数可以反映宫颈癌预后，但对手术病例的研究探讨较少。本研究通过18F-FDG PET/CT 检查联合术前凝血检查预测早期宫颈癌术后复发，对早期宫颈癌患者制定个性化的治疗及随访方案提供帮助。
参考文献（略）