急性心肌梗死(AMI)是冠心病最严重的临床表现形式。目前研究表明AMI患者血清炎性细胞因子增加,这些炎性细胞因子如C-反应蛋白(CRP),妊娠相关蛋白-A(PAPP-A)被认为与冠心病的发生、发展和预后有着密切的关系,在预测斑块稳定性上有着较高的敏感性和精确性。目前研究表明他汀类药物通过影响炎症细胞因子的表达,可能改善患者的预后。有报道早期康复治疗对AMI患者有益。但其作用机制目前尚不清楚,由此可以设想,瑞舒伐他汀联合早期康复治疗可能影响AMI患者炎性因子的水平,从而达到改善预后。有望成为临床上重要的治疗手段。本研究通过测定AMI患者治疗前后血清CRP、PAPP-A水平,观察瑞舒伐他汀联合早期康复治疗对AMI患者炎性因子的影响。
1资料与方法
1.1一般资料
选择2015年2月—2016年3月在安阳市人民医院住院确诊的AMI病人120例,AMI的诊断标准均符合WHO制定的标准,随机分为瑞舒伐他汀治疗组60例(A组)和瑞舒伐他汀联合早期康复治疗组60例(B组)。各组间年龄、性别、合并症、梗死部位、心律失常、心功能分级、静脉溶栓及择期PCI例数等资料比较均无统计学差异。排除标准:合并感染性疾病、严重心衰、肝肾功能衰竭、合并全身免疫性疾病以及有肿瘤、近1月内有手术或外伤史者、妊娠或严重肺部疾病等患者。
1.2治疗方法
瑞舒伐他汀治疗组(A组):在常规治疗基础上加用瑞舒伐他汀钙片(商品名:瑞旨鲁南贝特制药有限公司提供,规格:5mg×14片,批准文号:国药准字H20080240)10mg,每晚口服,1次/d,采用传统的康复治疗,即第1周卧床休息,第2周开始步行活动。瑞舒伐他汀联合早期康复治疗组(B组):在瑞舒伐他汀治疗组治疗基础上加早期康复治疗程序,按制定的早期康复治疗程序进行康复治疗。
早期康复治疗程序:根据所收患者年龄大小,是否合并多器官疾病的特点,将患者分为低危、中危、高危三组,按个体化原则:对所有AMI患者进行综合康复,2周康复程序适用于低、中危的AMI患者,3周康复程序适用于高危的AMI患者。
1.3康复活动的终止指标
在康复治疗过程中,病人必须有医护人员陪伴,并配备急救药品及抢救器材。本程序强调个体化,康复活动必须在严密监护下进行。出现下列情况应立即停止活动,根据情况适当延长活动程序:①心率≥110次/min;②出现胸痛、胸闷、气短、出汗、心悸、头晕、黒矇、面色苍白等症状体征;③活动时心电图出现ST段压低或抬高≥0.1mV;④活动时血压不升,反而在1d内出现收缩压下降大于20 mm Hg;⑤出现频发室性早搏,室性心动过速等严重心律失常。
1.4标本采集与检测
所有AMI患者分别于梗死后12h、治疗后2周采集空腹肘静脉血10mL做为血标本,分别测定血清PAPP-A、hs-CRP的浓度,血清PAPP-A水平测定应用双抗夹心酶联免疫吸附法(ELISA)。应用免疫透射散浊法测定hs-CRP。
1.5统计学方法
应用SPSS16.0统计软件包,计量资料用均数±标准差(珋x±s)表示,两组比较采用t检验,多组间均数比较采用方差分析,以双侧检验P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
药物治疗前后两组患者血清PAPP-A、hs-CRP水平比较,见表1。治疗前两组患者血清PAPP-A、hs-CRP水平比较无统计学差异(P>0.05);治疗后,血清PAPP-A、hs-CRP水平均较入院时降低。B组患者血清PAPP-A、hs-CRP水平较A组患者下降更明显(P<0.01)。观察瑞舒伐他汀联合早期康复治疗对急性心肌梗死患者炎性因子的影响。
将AMI患者120例随机分为瑞舒伐他汀治疗组60例(A组)和瑞舒伐他汀联合早期康复治疗组60例(B组),分别测定在发病12小时、治疗2周时血清妊娠相关蛋白-A(PAPP-A)、高敏C-反应蛋白(hs-CRP)的浓度。
AMI患者在治疗前(发病12小时),两组患者上述各指标比较均无统计学差异(P>0.05)。治疗2周后两组患者血清PAPP-A、hs-CRP的水平明显低于治疗前的水平,与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05),且发现B组下降的幅度更大,具有显著性差异(P<0.01)。
瑞舒伐他汀和早期康复治疗均能降低AMI患者炎性因子PAPP-A、hs-CRP的水平;瑞舒伐他汀联合早期康复治疗AMI具有协同作用,二者联合应用能更好的降低AMI患者PAPP-A、hs-CRP的水平。其具体机制有待于进一步探讨。
3讨论
在AMI患者治疗中,他汀类药物的应用越来越受到重视。新一代的羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂近来用的较多的瑞舒伐他汀钙片,具有调脂,抗炎,保护血管内皮,抑制血栓,稳定斑块,抗氧化等多重作用。研究表明早期康复治疗可使急性心肌梗死患者避免长期卧床给机体带来的不利影响,减少感染,减少血栓形成,增加患者战胜疾病的信心,保持乐观稳定的情绪。促进侧支循环建立,提高心血管储备能力,改善患者的生活质量,缩短住院时间。
PAPP-A及CRP是与不稳定斑块相关的炎性标志物。PAPP-A是锌结合金属蛋白酶超家族成员之一。PAPP-A作为金属蛋白酶的一种,具有使细胞外基质降解的作用,在动脉粥样硬化斑块发生破裂以及血管壁重构形成过程中发挥着重要的作用。急性冠脉综合症患者血清PAPP-A水平明显增高。CRP是机体炎症反应的重要指标。有研究表明,血清CRP水平与AMI的发生及预后密切相关。本研究通过观察瑞舒伐他汀联合早期康复治疗对AMI患者炎性因子水平的影响,来探讨其作用机制。
结果发现,A组和B组患者治疗2周后,血清PAPP-A,Hs-CRP水平均较入院时降低,B组比A组下降幅度更大(P<0.05)。提示应用瑞舒伐他汀联合早期康复治疗可明显降低急性心肌梗死患者血清PAPP-A、hs-CRP水平;而PAPP-A、hs-CRP水平与不稳定斑块密切相关,从而推断通过抑制炎症细胞的浸润,稳定斑块的作用是瑞舒伐他汀联合早期康复治疗AMI的作用机制之一,二者联合治疗具有协同作用,相互促进,增加疗效。这个发现为应用他汀类药物联合早期康复治疗AMI患者提供了重要的理论依据。但其具体作用机制仍需进一步探讨。
参考文献(略)