1前言
急性胰腺炎(AP)是临床常见急腹症之一，以突发腹痛及血尿淀粉酶升高为特征，全球发病率近年来有增高趋势。虽然多数病例为轻症胰腺炎，经过禁食及补液等处理后可在5-1天内治愈，但仍有10%-20%的患者可进展为全身炎症反应综合症(SIRS),多器官功能障碍(MODS)或局部并发症，最终发展为重症急性胰腺炎（SAP)。SAP发病急、进展快，至今病死率仍高达10-30%。因而对重症急性胰腺炎的早期预测对指导临床工作、改善预后有着重要意义。急性胰腺炎发病初期的临床表现并不能直接提供疾病将来发生、发展的信息，因此在过去的20年内，人们不断地开发出一些预测急性胰腺炎的多因素评估系统，如 Ranson、APACHEII、Glasgow、BISAP、CTSI 等然而这些评估系统或存在操作复杂问题，或存在时效性准确性问题，临床预测能力有限[6][7]。人们一直在血液中寻找理想的重症急性胰腺炎独立预测指标，满足“客观”、“可重复”、“测定简单”、“高度可靠”、“价廉”等条件。在轻症胰腺炎，炎症局限在胰腺及胰周，表现为生理保护性反应。而在大多数重症胰腺炎患者中，局部炎症反应失控，出现全身炎症反应综合症。在SIRS反应期（发病2周内），失控的炎症反应被认为是导致器官功能障碍的原因，多无感染相关并发症的发生。而在发病的第二阶段（>2周）可出现菌血症、胰腺感染坏死等严重感染，拥有高死亡风险[8]。因此评价免疫炎症状态且与感染相关的预测因子作为疾病严重程度的判断指标非常具有吸引力，目前已蹄选出并应用于临床预测SAP的生化指标包括降韩素原（procalcitonin,PCT)、C反应蛋白等[6][5]，但在其时效性、敏感性、特异性方面仍存在争议。因此寻找一种能在早期准确判断急性胰腺炎严重程度及预后的指标成为急性胰腺炎诊治中的重要问题之一。
穿透素家族（PTXs)是参与炎症急性期与免疫应答反应的模式识别受体蛋白。根据蛋白质结构的不同分为两个亚族：一个是短穿透素家族，包括CRP、血装淀粉样蛋白P; —个是长穿透素家族，包括穿透素-3 (pentraxin-3,PTX-3)oPTX-3 作为一种可溶性模式识别受体（soluble pattern recognize receptors, sPRR)在先天性免疫反应中有重要作用，参与宿主早期抗感染免疫及异物清除[7]。其生物学功能包括：补体激活、病原体识别及自我/非我识别[8]。PTX-3最早在急性冠状动脉综合征、心功能不全等心脏疾病中被研究。目前己发现PTX-3在感染、炎症、创伤、手术、急性心肌梗塞（AMI)、心功能不全、肿瘤浸润等情况下会迅速显著地增高[9][^][11]。正常人血清中PTX-3水平较低（<2ng/L),在炎症和感染情况下会迅速显著的增高，体外实验中证实PTX-3经诱导后6-8h即达到高峰，波动幅度高达200-800ng/L[i7]。特别是危重患者PTX-3增加与全身炎症反应综合征、脓毒症的严重程度相关，其表达水平从全身炎症反应到脓毒症、脓毒性休克逐渐增高，而PTX-3水平的持续性升高与死亡率相关[12][13]。同时PTX-3是菌血症的特异性预测指标，其敏感性及特异性优于CRP[I4]。在疑似感染的急诊患者中，PTX3可预测感染及死亡的发生，其预测重症脓毒症的特异性达到80%，敏感性达到60%[15]。最新的研究发现，非感染性SIRS患者血楽内PTX-3水平明显高于健康人群，且与死亡率及疾病严重程度相关，提示PTX-3不仅是感染的监测指标，同时可以作为系统性炎症反应的检测指标。炎症感染及组织损伤刺激作用下许多细胞（如树突状细胞、巨嚼细胞、单个核细胞、内皮细胞、平滑肌细胞等）可以产生PTX-3,刺激PTX-3生成的炎症信号包括：toll样受体及其配体，IL-ip、TNF-a、IL-6、IL-10等细胞因子及微生物基团（如LPS、外膜蛋白A、单核细胞趋化蛋白1)。
………
2材料与方法
2.1研究对象
2.1.1研究对象与分组
选取2013年10月到2014年2月湘雅医院胆道胰腺外科收入的急性胰腺炎患者37例为研究对象。根据《重症急性胰腺炎诊治指南》[23]及《中国急性胰腺炎诊治指南》[24],分为轻症胰腺炎组（MAP组，n=20)和重症胰腺炎组（SAP组，n=17)。在健康管理中心随机选取健康体检者20例为对照组。
2.1.2纳入标准：
1.年纪满18岁；2.根据病史、体征、检验检查结果，临床诊断为急性胰腺炎；3上腹部疼痛发作72小时内；4受试者均同意并签署此项研究知情同意书。
2.1.3排除标准
1.既往有急性心肌梗死、心瓣膜病等心脏疾病
2.细菌、病毒等感染相关炎症
3.系统性红斑狼疫等自身免疫性疾病
4.恶性肿瘤
5.其他与AP无关的严重器质性病变
2.2试剂与仪器
2.2.1主要试剂
(1)人穿透素3 (PTX-3) ELISA测定试剂盒，购自优尔生科技（武汉）股份有限公司
(2)人降韩素原检测试剂盒（电化学发光法)，购自优尔生科技（武汉）股份有限公司
(3)人C反应蛋白（CRP) ELISA测定试剂盒，购自优尔生科技（武汉）股份有限公司
2.2.2主要仪器
(1)高速台式离心机（时代北利离心有限公司）
(2)多功能酶标仪（美国Bio-Rad公司）
(3)全自动电化学发光免疫分析仪e601 (上海罗氏诊断产品有限公司）
(4)电热恒温箱（上海仪表有限公司）
(5)系列可调节移液器及吸头、Eppendorf管（德国eppendorf公司）
(6)普通冰柜（中国海尔集团）
(7) -80 度冰箱（Thermo Scientific Forma 700 Series )
………
3实验结果........... 6
3.1研究对象一般资料比较 .........6
3.2 PTX-3对SAP的早期诊断价值......... 7
3.3各方法预测急性胰腺炎严重程度的有效性比较......... 12
4 讨论 .........14
4.1 PTX-3与急性胰腺炎严重程度的相关性分析......... 14
4.2 PTX-3与CRP、PCT的相关性分析......... 15
4.3 PTX-3与APACHEII、CTSI及BISAP评分......... 16
4.4各预测方法对SAP的诊断效能比较......... 16
5 结论.........18
4讨论
4.1 PTX-3与急性胰腺炎严重程度的相关性分析
PTX-3蛋白含有381个氨基酸，作为可溶性模式识别受体，在IL-1、TNF、LPS及toll样受体等炎症剌激信号下由体内炎症细胞及组织固有细胞产生[8]。中性粒细胞中还存在一种特殊颗粒，可以预储存生成的PTX-3，在感染炎症刺激下脱颗粒将PTX-3释放入血，调节机体固有免疫系统，参与抗感染反应[25]。在SIRS和脓毒症领域，Muller B等人[12]对ICU的103个脓毒症患者研究发现，患者PTX-3的增加与SIRS、脓毒症的严重程度相关，其表达水平从全身炎症反应到脓毒症、脓毒性休克逐渐增高。同时PTX-3是菌血症的特异性预|ij指标，其敏感性及特异性优于CRP[i4]。最新的研究发现[16]，非感染性SIRS患者血装内PTX-3水平较健康正常人群明显升高，且与疾病的严重程度及死亡率相关，提示PTX-3不仅是感染的监测指标，同时可以作为系统性炎症反应的检测指标。尽管越来越多的研究幵始关注PTX-3在炎症方面的应用，但PTX-3是否参与AP的发病过程国内外仍无报道。本研究中MAP组与SAP组血清PTX-3表达水平在入院第一天即高于对照组，存在显著统计学差异，表明在发病早期PTX-3浓度已发生改变并明显升高；第4天PTX-3的表达水平较第1天均有所升高，第7天血清表达水平下降低于入院时水平，表明PTX-3浓度与AP严重程度有同步化趋势，在发病早期处于高水平，随着接受有效治疗后病情恢复逐渐降低。而SAP组PTX-3浓度明显高于同期MAP组，提示PTX-3能反映急性胰腺炎患者病情严重程度，对SAP的早期预测具有临床意义。
……….
结论
(1)血清PTX-3与AP严重程度相关，可作为AP病情早期预测的参考指标，诊断界值为11.30ng/ml时，对SAP的诊断效能最大。
(2)血清PTX-3参与AP的炎症反应过程，在AP发病过程中呈正相关。
…………
参考文献（略）