一、前言
下肢静脉曲张论文代写是常见的静脉疾病，发病率高，治疗主要方法大致分二类：
1.曲张静脉去除，方法为传统的大隐静脉高位结扎抽剥术及其改良术式；
2.将病变静脉留置体内，如腔内激光闭合术、电凝术以及硬化剂注射等等，此类方法具有微创性。运用微创技术达到最佳的内环境稳定状态、最小手术切口、最轻炎症反应、最少疤痕愈合，是治疗的追求。
上世纪中叶兴起的液体硬化剂治疗静脉曲张由于复发等问题并没能得到广泛的认可。1944年Orbach最先提出泡沫硬化剂的治疗概念，但由于他的方法有很多不足，并没有能够发展起来。上世纪90年代Cabrera使用生理性气体(CO2)溶入硬化剂溶液制造出微泡沫硬化剂，并于1997年公布使用这种方法治疗的5年结果，临床疗效显著。2000年，L．Tessari公布了简单实用泡沫制备法，即Tessari 法，促进了泡沫硬化剂疗法的临床应用。2006年4月在德国召开的《第二届欧洲泡沫硬化剂疗法协调会议》认为：泡沫硬化剂疗法的应用推广，已经使作为微创治疗静脉曲张的硬化剂疗法得到复兴，其在各种类型静脉曲张疾病的应用，以其安全、有效性已经得到世界范围的公认。会议达成的共识：泡沫硬化剂疗法已经成为静脉曲张治疗的确切选择之一，而且无庸质疑地改进了静脉曲张的治疗手段。
由于对泡沫硬化剂的认识不充分，及缺乏相应的硬化剂产品等原因，这项技术在国内开展较缓慢。同时泡沫硬化剂与其他微创方法及传统手术相比较证据也不足。目前国产的新型泡沫硬化剂乙氧硬化醇(Aethoxysklerol 1％，商品名：聚桂醇注射液)已经运用于临床，与空气按 1：4的量进行制做泡沫，它的临床疗效较好,但相关的病理学研究较少。
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1.2材料和方法
1.2.1 实验材料
1.2.2 实验所用动物
健康成年普通家兔 75 只，雌雄不限，体重 3 ~ 3.8kg（由我院动物实验中心提供，饲料由南京江宁区青龙山实验动物繁殖场提供）。
1.2.3 主要试剂
（1）聚桂醇注射液 陕西天宇制药有限公司
（2）兔抗人 VEGF 北京博奥森生物科技有限公司
（3）戊巴比妥钠 上海化学试剂采购供应站分装厂
（4）青霉素钠 华北制药集团有限责任公司
（5）碘伏消毒液 蚌埠亚康防疫保健有限公司
（6）福尔马林、生理盐水等
1.2.4 仪器和设备
（1）套管针
（2）高频电刀 常州延陵电子设备公司
（3）组织切片机 德国 Leitz 产 1512 型
（4）摊片、烤片机 湖北孝感 CS-D 型
（5）隔水式电热恒温培养箱 上海市医疗器械厂
（6）显微镜 日本 Olympus
（7）显微摄像显微镜 BX41 日本 Olympus
（8）三通管
（8）注射器
（8）手术器械
实验前适应性正常喂养一周，将实验对象随机分为 3 组：A、B、C 三组每组25 只家兔，A 组行聚桂醇泡沫硬化剂注射静脉血管，B 组行电凝术，C 组联合运用两种方法。
每组按取标本时间1d、3d、7 d、14d、3m再分别随机等分5小组，每小组5只家兔，10条静脉（n=10）。编号：A1、A2、A3、A4、A5组，B1、B2、B3、B4、B5组，C1、C2、C3、C4、C5组。手术前 8 小时禁食，4 小时前禁水。
麻醉满意后取仰卧位，四肢外展固定，双后肢内侧、腹股沟部备皮，2%碘伏棉球手术区域消毒三遍，铺无菌洞巾。沿后肢大腿部内 1／3 处做纵型切口，长约5cm，逐层切开皮肤、皮下筋膜，解剖后肢股静脉， 远、近端分别暂时阻断血流。
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二、实验方法
2.1 操作步骤
（1）对 A 组家兔双侧股静脉注射聚桂醇泡沫硬化剂；（2）对 B 组家兔双侧股静脉实施电凝；（3）对 C 组家兔双侧股静脉先行电凝，再行聚桂醇泡沫硬化剂注射。压迫处理段静脉血管 15～20 分钟。逐层缝合切口，敷料包扎伤口。
2.1.1 一般情况
实验中各组动物无意外死亡现象，但联合组和电凝组各有两只家兔术后3d出现切口感染现象：切口周围发红，有白色分泌物，饮食活动正常，给予青霉素80w单位/天肌肉注射，连用3天，感染灶消失。
2.12实验各组动物病理学观察统计
1．肉眼观察及 HE 染色观察结果
三组均可使血管内皮细胞破坏，血管壁细胞水肿，血小板聚集，血栓形成；术后 1d 见电凝组及联合组血管周围组织破坏严重，纤维细胞凝固样坏死，平滑肌细胞结构不清，无菌性炎症较聚桂醇泡沫硬化剂组严重；而聚桂醇泡沫硬化剂组在术后3d，血管内皮细胞破坏、管壁细胞水肿、无菌性炎症反应等达到高峰。术后7d，三组均有部分血栓机化与管壁黏连，血管壁破坏加重，炎症细胞浸润，电凝组及联合组管壁轮廓形态不清。三组术后14d均有血栓机化，血管壁严重破坏，管壁轮廓形态不清或消失。到术后3m，三组均出现闭塞静脉血管再通，血管周围坏死组织吸收，炎症消失。
2．VEGF 免疫组织化学染色结果
VEGF 的表达主要见于内皮细胞、单核细胞和血栓中的纤维梭形细胞，主要表达在胞浆中,阳性细胞为胞浆着色。不同组别、不同时间段 VEGF评分显示血管内皮细胞破坏情况以及毛细血管新生等情况。采用多样本方差分析，q检验分析各组各时段的差异性是否有统计学意义。
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2.2 各组术后不同时段 VEGF 评分比较
注：A组术后各时段IRS比较，1d与3d、7d 比较P值分别为 0.140、0.162 > 0.05，差异无统计学意义；1d 与14d 比较 p=0.016 <0.05，1d与3m比较p=0.006 < 0.05，差异有统计学意义；3d与d、14d、3m比较P值分别为0.547、0.221、0.610 > 0.05，差异无统计学意义；7d 与 14d、3m比较P值分别为0.200、0.346 > 0.05，差异无统计学意义；14d与3m 比较P=0.206> 0.05，差异无统计学意义。
2.2.1各组术后不同时段 VEGF 评分比较
注：A组术后各时段IRS比较，1d与3d、7d 比较P值分别为 0.140、0.162 > 0.05，差异无统计学意义；1d 与14d 比较 p=0.016 <0.05，1d与3m比较p=0.006 < 0.05，差异有统计学意义；3d与d、14d、3m比较P值分别为0.547、0.221、0.610 > 0.05，差异无统计学意义；7d 与 14d、3m比较P值分别为0.200、0.346 > 0.05，差异无统计学意义；14d与3m 比较P=0.206 > 0.05，差异无统计学意义。
对于泡沫硬化剂注射术和电凝术在治疗中的不足，一些学者常用联合手术结扎抽剥等方法解决，也取得较好的效果，但难以取得明显的微创效果。而将泡沫硬化剂注射术和电凝术联合应用以提高疗效是一个很好的思路。泡沫硬化剂注射可作为电凝术中细小曲张静脉的补充治疗，也可将两者同时用于主干的闭塞，电凝后静脉血管壁皱缩、管腔缩小可减少泡沫硬化剂的用量；泡沫硬化剂的补充可减低功率电凝而不必担心静脉闭塞不全的问题。在本研究中，联合使用两种方法可有效闭塞家兔静脉，联合的方法与单独使用两种方法比较同样有效，在远期血管再通方面不增加也不减少再通程度，两种方法联合应用未发现不良影响。本研究对象为家兔股静脉较人类下肢静脉曲张有很大差别，其短直且为深部血管，而下肢曲张静脉为浅表静脉，因此本实验不能展示出联合方法的优势，需进一步研究。
曲张静脉的残留与电凝自身技术操作特点有关，较细小的曲张静脉不易插入电凝导丝，成为技术盲区。局部灼伤、隐神经损伤、局部血肿等问题可能都与电凝时所用电凝功率过大有关，减小电凝功率，可以避免这些问题，但可能会影响闭塞静脉效果。
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2 材料与方法...............................7
3 结果.........................................12
4 讨论........................................24
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讨 论
1、泡沫硬化剂技术治疗下肢静脉曲张的应用研究 硬化剂技术已有很久的治疗历史，1853 年Cassaigness首先提出了液体硬化剂疗法治疗下肢静脉曲张，由于液体硬化剂应用在隐静脉主干的复发率高，并发症多，发展几乎停滞不前。但随着技术进步出现了泡沫硬化剂，其良好的临床应用，近些年越来越受到临床医师的关注，但因合适剂型的缺乏及其他原因，国内发展较缓慢。1944 年，Orbach最先提出泡沫硬化剂的概念，1993年，Cabrera提出使用生理性气体(CO2)制剂溶入硬化剂溶液制成的“微泡沫”，并在1997年给
出了其使用这种硬化剂治疗的 5 年结果，研究结果效果是惊人的，堪称是硬化剂治疗领域的一次革命。Henrie 等公布了他们使用泡沫硬化剂治疗网状静脉迂曲以及毛细血管扩张症的经验，验证了Cabrera 的一些理论，并强调了泡沫硬化剂的特点：泡沫硬化剂能够排空静脉血管内的血液，相关产生了抑制，泡沫硬化剂能够排空静脉血管内的血液，能保证硬化剂在静脉管腔中心及周边有恒定的浓度，最终极大地增加侧壁的黏合，通过降低硬化剂的浓度，减少注射总量，有效减少副反应的发生。Tessari于2000 年公布了他的泡沫制备法，即Tessari 法，这是目前制备泡沫硬化剂的常用方法，此法促进了泡沫硬化剂疗法的临床应用。
目前用来制备泡沫硬化剂的液体硬化剂中，在国外较常用的是十四羟基硫酸钠和聚乙二醇单十二醚等。2008年后国内上市了聚桂醇注射液，其能较好的制备泡沫硬化剂，目前在国内得到越来越多的医生关注和应用。如前所述，泡沫硬化剂治疗静脉曲张并不是一项新技术，尽管开拓性发现早，但是泡沫硬化剂技术并没有得到广泛的认识，尤其是新型泡沫硬化剂聚桂醇。
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结论
1、聚桂醇泡沫硬化剂、电凝或两者联合均可有效闭塞家兔静脉。
2、聚桂醇泡沫硬化剂、电凝或两者联合使用闭塞家兔静脉都存在血管内皮细胞再生现象，远期闭塞静脉再通。
3、聚桂醇泡沫硬化剂联合电凝较单独运用两种方法闭塞静脉后不增加也不减少内皮细胞增生及血管再通的程度。
4、由于客观条件的制约，本实验以家兔股静脉为实验对象，由于家兔股静脉较短，难以对同一实验对象连续性动态观察，而以不同对象在同一处理后在不同时间段观察，再人为的视为一个连续变化过程，因此实验可能出现偏倚。
5、家兔静脉与人下肢静脉在组织生理结构上存在差异，且其生命周期短，代谢较人体快，因此实验处理观察结果可能与人治疗后变化结果存有差异。
6、由于VEGF不仅表达与血管内皮细胞，也表达于单核细胞和血栓中的纤维梭形细胞，因此实验结果难以避免混杂因素。
7、本实验样本量较少，可能存在一定入组偏倚。
对于泡沫硬化剂治疗技术治疗下肢静脉曲张的研究应用报道近些年在国内已有相当数量的报道，但大多为医生应用此项技术的临床经验总结性报道，少有深入性研究，对于其治疗后病理学变化的研究缺乏。有学者以治疗血管瘤为目的对聚桂醇泡沫硬化剂浓度做了病理学观察，研究示合适的浓度其可以破坏血管内皮细胞、使管腔形成血栓并机化等，但其研究不能反应远期血管及周围组织变化。本研究运用聚桂醇泡沫硬化剂并联合电凝术闭合静脉，动态观察其病理过程，观察远期病理变化，了解血管再通等情况，进一步增加了对聚桂醇泡沫硬化剂的认识。
综合以上原因，本实验得出的结论还需要在大样本人群中临床观察以进一步验证。
参考文献（略）