第 1 章 引 言
近年来尿微量白蛋白已成为肾小球微血管病变最早期的观察指标，并且也是国际公认的以此作为DN分期依据，对糖尿病肾病的早期诊断具有重要意义，但尿路感染、运动、高血压等均可导致此项结果变化，样本还易受尿量、药物及样本收集的影响，所以单一仅检测该指标具有一定的假阳性，容易给临床医生造成错误的提示。此外一些外源性的指标如菊粉试验、碘海醇、放射性核素物质(99mTC-DTPA)试验,这些试验是评价肾小球滤过率金指标，但因为需要特殊的仪器设备，操作繁琐，一般医院不易承受。
随着人们生活水平的提高和饮食结构的改变，糖尿病(Diabetes Mellitus，DM)的发病率迅速提高，根据国际糖尿病联盟(InternationalDiabetesFederation，简称 IDF)统计，全球目前有 2.33 亿糖尿病患者，并以每年 700 万新诊断患者的速度迅速增长，按此速度增长估计到 2025 年全球将有 3.80 亿糖尿病患者糖尿病正肆虐全球，其急、慢性并发症危机人类生命，由于胰岛素的应用，糖尿病急性并发症造成的死亡率明显下降，其慢性并发症成为威胁人类健康的主要原因，DM 的慢性并发症之一糖尿病肾病((Diabetic Nephropathy，DN)，成为造成肾功能衰竭的最常见原因，也是糖尿病患者致残、致死的主要原因，DN 早期无明显临床表现，当检出异常时肾脏病变已非常严重，因此，其早期诊断具有重要意义。如能早期诊断 DN 并及时予以治疗，可减缓病情进展，甚至可逆转其进程。目前，临床上通常用血肌酐（Scr），尿素氮（BUN）及肌酐清除率（Ccr）和 24h 尿微量白蛋白（Malb）来评估肾小球滤过率(GFR)评定 DN 分期，判定肾脏损伤的程度，在评价肾功能损伤的程度上，上述指标各有优缺点。
例如：SCr 和 Ccr 缺乏足够的灵敏度。受蛋白摄入量以及体内代谢水平、年龄和性别的影响较大、并且受某些药物的影响，在早期诊断糖尿病肾病方面敏感性较差。临床实践发现，当血 Scr 高于正常值时表明 60%~70%的有效肾单位受到损伤，因此不能及早反映肾脏功能。内生肌酐清除率法虽然较为简单、易懂，只需留取 24 h 尿液，并要计算体表面积。临床操作起来较为复杂，同时影响因素多，误差大。..........
第 2 章 资料与方法
2.1 研究对象
2.1.1 研究对象选择
2011年9月至2012年10月就诊于我科住院及门诊糖尿病患者113例，其中男性61例，女性52例。年龄34～75 岁，平均（55．3±11．9）岁。正常对照组40 例，男22例，女18 例，年龄 33～69 岁，平均（52．4±10.7），均为体检健康者，其血糖、血脂、肝功能等生化指标均正常，无严重肝、肾等脏器疾病，无糖尿病、高血压及其他内分泌系统疾病。
2.1.2 糖尿病入选标准
符合1999年WHO发布的（糖尿病的诊断及分型标准）:糖尿病症状+随机血糖≥11.1mmol/L，或空腹血糖≥7.0mmol/L，或 OGTT 中餐后 2h 血糖≥11.1mmol/L。合并高血压患者，须规律服药且血压稳定半年以上。
2.1.3 排除标准
1、应激状态；2、肾脏实质性病变和尿路感染所引起尿白蛋白阳性者；3、糖尿病酮症酸中毒或高渗状态；4、糖尿病诊断前已有高血压的患者；5、甲状腺功能异常；6、肿瘤；7、急慢性肝炎及其他急慢性炎症及风湿性疾病；8、服用免疫抑制剂及糖皮质激素近期内使用过肾毒性药物者；9、肢体缺如者；10、活动性结核；11、妊娠及心功能衰竭等合并症者；12、确诊为 1 型糖尿病及其他类型糖尿病。
2.1.4 分组
按 Mogensen 分期法根据尿白蛋白排泄率(UAER)将 113 例糖尿病患者分为三组:A 组：正常白蛋白尿组(UAER<30mg/24h)(单纯糖尿病组)、B 组：微量白蛋白尿组(UAER30-300mg/24h)(早期糖尿病肾病组)、C 组：大量白蛋白尿组(UAER>300mg/24h)(临床糖尿病肾病组)，并选同期于我院体检中心健康体检者40例作为正常对照组。
2.2 研究方法
(1)记录一般资料,包括性别、年龄、病程、血压、身高、体重、计算体重指数(BMI):BMI=体重/身高/(kg/m2)；(2)生物标本采集及测定：所有研究对象于采血前晚 22 点后禁食，血液标本由护士采取后即送检验科，完成 Cys-C、β2-MG、肌醉(Scr)、尿素氮(BUN)、糖化血红蛋白(HbAlc)等所有检测，所有研究对象在生活饮食规律的情况下，留取 24h 尿并统计总量，混匀后取 10ml 送检,测定并计算尿白蛋白排泄率(UAER)24 小时尿液严格按无菌和防腐原则留取。采用免疫比浊法测定各组患者血清中 CysC，化学发光法测血β2-MG，及放射免疫法测定尿微量白蛋白、酶法测定肌酐(Scr)、尿素氮( BUN)的浓度，以上均由吉林大学中日联谊医院检验科、放免疫室及中心实验室工作人员严格按说明书和试剂盒的操作方法进行测定。以测定结果正常值上限作为阳性界值。................
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第 3 章 结 果 ........................................................................................5
3.1 各组受试者一般状况 ....................................................................5
3.2 各组对象肾功能指标水平 ............................................................5
3.3 各项指标在不同组别中的阳性率比较 ........................................7
3.4 在糖尿病肾病早期组做相关性分析 ............................................8
第 4 章讨论 ......................................................................................11
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结语
综上所述结合国内外相关报道，Cys C 与β2-MG 均可作为反映糖尿病肾病病情进展的指标，尤其在早期糖尿病肾病诊断的敏感性明显优于血Scr、BUN及 Malb，可作为糖尿病肾病早期诊断中的灵敏指标，而本实验研究结果与大多数学者研究结果一致，从不同角度证明了血清 Cys C 与β2-MG 相对于目前临床常规检查指标的优越性，并且值得应用大样本、大数据对其进行深入研究，为今后的临床诊断糖尿病肾病早期提供可靠、方便、快捷、灵敏的实验指标，另外国内外众多研究也分别从不同实验分组及方法论述了 Cysc 与β2-MG 在糖尿病肾病诊断中的应用，尤其在早期诊断糖尿病肾损害方面有巨大临床意义，指导临床更好的做好预防、治疗工作。
血清β2-MG 在血清中的浓度相对恒定，非常容易通过肾小球滤膜，因此当肾小球滤过功能下降时，血清中β2-MG 水平便升高。而糖尿病肾病是一组主要以肾小球损伤为主的慢性疾病。临床上排除可引起血β2-MG 的浓度变化的因素外，可对早期糖尿病肾病诊断有一定的帮助。李珺等研究表明当肾小球滤过率变化时血β2-MG 水平随之改变。研究亦表明了血β2-MG 与 UAER、Scr、BUN 及 Ccr 相关性较好，并且在 UAER 正常的糖尿病患者中也有个别患者血β2-MG 水平高于正常。因此说明血β2-MG 可更早反映糖尿病肾病早期肾小球及肾小管的功能变化，较 UAER、Scr、BUN 等肾功能指标更敏感，而血Scr、BUN 等只有当肾小球滤过率严重下降时才会升高明显，其灵敏度远不如血清β2-MG，因此血清β2-MG 可作为 DN 早期诊断较敏感的指标之一，而常规的尿白蛋白排出量可受泌尿系感染、炎症等因素影响，个体变异较大，需要多次测定 24 h 尿蛋白才能更准确的作为糖尿病肾病早期诊断的依据。.........
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