1前言
1.1偏头痛概述
偏头痛(migraine)是一种间断性反复发作的、以一侧头痛为主的搏动性头痛疾病，常伴有视觉、感觉、运动、情绪及胃肠道植物神经功能紊乱等症状。1988年，国际头痛学会将偏头痛分为普通型偏头痛、典型偏头痛、眼肌麻痹型偏头痛、偏头痛等位发作(儿童周期性综合症)及偏头痛持续状态等五类。在现代中医文献中所指的偏头痛，涵盖范围较广，除上述疾病外，凡血管神经因素所引起的头痛均包括在内。现代医学认为，偏头痛大多属于血管神经性头痛。
国内资料记载〔5]:1991年全国各省、市、自治区(除台湾省外)偏头痛流行病学调查，总人口共383，597人，共检出患者37，808例，其患病率为985.2/10万人，年发病率为79.7/10万人，高于1982年和1984年的调查结果。说明我国偏头痛的患病率、发病率呈上升趋势。国外资料记载美国Stewart等(1992)采用问卷法，获得20648份答卷，年龄分布为12一80岁，结果偏头痛的发病率是:女性约17.6%，男性约6%。Henry等(1992)用国际标准调查了法国偏头痛发病率，年龄在巧岁以上，标准类似于美国采用的偏头痛研究，得出的偏头痛流行病学调查结果是:女性约17.6%，男性约6.1%。各国偏头痛平均发病率:男性成人约9%，女性成人约16%;女性高于男性，比例约为4.7:3.51。偏头痛患病率与年龄有非线性关系，在40岁以下随年龄增加，40岁以后则降低。
现代医学认为，本病的病因至今仍未完全阐明。但已知许多血管活性物质、神经递质和神经肤类物质(包括5一轻色胺、组织胺、儿茶酚胺、前列腺素、P物质、神经激肤A、降钙素基因相关肤以及B一内啡肤，等)都可能与血管的异常舒缩有关，或可能成为血管壁内致痛物质。有人认为，脑组织早快基因c一fos、c一jun的异常表达也与偏头痛发作有一定联系。偏头痛发病相关因素还有:血小板功能异常，聚集性增高，释放5一轻色胺;内分泌功能改变，部分女性病人的偏头痛发作与月经有关，怀孕期间不发作，多在更年期后减轻或消失;与某些特殊食物亦有联系，进食富含酪胺或苯乙胺的食物(奶酪、巧克力、红酒、啤酒及柑橘，等)易诱发偏头痛;与遗传因素有关，但遗传方式未明确;气候剧变、过劳、精神刺激亦可诱发本病的发作，但目前不能肯定这些相关因素是导致本病发作的直接原因。
1.2 DCXW古今临床应用
DCXw主含川芍、天麻二药，临床用于治疗偏头痛。该方最早出自《宣一明论方》卷二，方用“川芍一斤，天麻四两。上为末，炼蜜为丸，每两作十丸。每服一丸，细嚼，茶酒下，食后。”用于“治首风，眩晕旋急，外和阳气，风寒相搏，胃隔痰饮，偏正头痛，身拘倦。”金元时期，刘河间治偏正头痛，强调风邪为患，采用大川芍丸、川芍神功散、石膏散等复方治之，并对使用川芍之理作了如此阐述:“川芍治风，泻肝木。如血虚头痛，非川芍不能除，此通经之药。”李东垣亦强调:“头痛须用川芍，如不愈，各加引经药。”在其治疗偏头痛的清空膏、细辛散等复方中，皆用川芍。元代许国祯《御药院方》中记载的“芍萌天麻丸”，以“芍茹二两，天麻两半，清利头目，消风化痰……治心松烦闷，眩晕欲倒，颈项紧急、偏正头痛……”
川芍、天麻二药在祖国医学中有悠久的应用历史。川芍古称芍萌，《神农本草经》记载:“芍萌，味辛温，主中风入脑头痛，寒痹，筋挛缓急……。”圈《名医别录》谓其“除脑中冷痛，面上游风去来。”王好古指出，本品能“搜肝气，补肝血，润肝燥，补风虚。”《主治秘要》云:“芍萌其用有四，少阳引经一也，诸头痛二也……。”《斗门方》仅以此一味治偏头痛，“京芍细锉，酒浸服之。”《本草演义》称:“芍萌，今人所用最多，头面风不可网也”天麻古称赤箭，《本经》称其:“味辛温，主杀鬼物，蛊毒恶气，久服益气力，长阴肥健，轻身延年。”《本草汇言》载:“主头风，头痛，头晕虚眩。”张元素称其能“治风虚，眩晕，头痛。”《医学启源》载其“治头风。”可见，力}芍、天麻二味为历代治疗头痛、头风的要药一例。
1.3DCXW现代药理研究概况
现代药理研究证实，川芍、川芍啧、川芍生物碱等能够提高血小板中cAMP含量，对血栓烷AZ(TxAZ)的活性和生物合成有抑制作用，可降低血小板表面活性，抑制血小板聚集，且能使聚集的血小板解聚，从而调节血管活性物质的含量，使其保持平衡。因此川芍可以扩张脑血管，改善脑循环。另外，川芍还有镇静解痉作用，可作用于中枢神经系统，抑制大脑异常活动而发挥止痛作用〔50]。天麻含有天麻贰、天麻贰元，具有镇静镇痛、抑制血小板聚集、增强免疫及抗炎等作用，能够直接对抗5一HT、PGE的作用，并能抑制PGE的合成。抗炎作用是天麻及其复方治疗头风头痛等多种炎症性疾病的药理学基础。
2实验研究............15
2.1 DCXw对体外原代培养大鼠大脑皮层神经细胞缺血损伤...........15
2.2 DCXW对硝酸甘油型偏头痛SD大鼠大脑皮层神经细胞凋亡........32
2.3 DCXW对硝酸甘油型偏头痛SD大鼠血中血管活性物质水平.........44
2.4 DCXW对硝酸甘油型偏头痛SD大鼠脑组织中单胺类神经递质水平.......50
3讨论............56
3.1模型选择的理论依据...................60
3.2体外实验中含药血清的使用依据............62
3.3DCXw治疗偏头痛的主要细胞及分子药理作用........66
3.4DCXW治疗偏头痛的细胞及分子药理作用机理探讨结论.......73
问题与展望........77
参考文献..........79
结论
综上所述，DCXW可以改善偏头痛发作时的头部不适等症状表现。其治疗偏头痛的细胞及分子药理作用主要有:(1)调节偏头痛发作时失常的相关神经递质和血管活性物质水平;(2)逆转偏头痛发作时的神经细胞结构异常改变，使神经细胞凋亡率降低，使神经细胞内钙离子浓度恢复到正常水平;(3)明显抑制偏头痛发作时脑内异常增强的早快基因的表达。
DCxw治疗偏头痛的细胞及分子药理作用机理可能是:(1)通过对生理及病理情况下神经细胞的营养作用，维持神经细胞宏观及微观结构和功能完整性，从而保证机体神经系统具有正常的整体调节功能;(2)胞钙离子通道的阻滞作用，痛相关基因的异常表达;·减少或延缓神经细胞的凋亡发生，通过对神经细抑制脑组织疼(3)通过维持神经细胞或神经系统的正常分泌功能，激活或抑制相关的神经递质受体以及拮抗NMDM受体活性，来调节神经递质或神经细胞毒性因子的水平，减少致痛致炎物质的释放，降低或抑制神经细胞的毒性损伤，收缩扩张的脑血管，抑制无菌性炎症的发生。
问题与展望
在偏头痛发作及运用DCXW对其治疗的过程中，可能伴有脑神经元形态学、脑血流量、脑血管形态和功能的异常改变。在偏头痛发作前后，相关的其它神经肤类物质(如SP、日一内啡吠、神经肤A及徐缓激肤，等)和其它神经递质在机体中具体分布部位的含量及其与相应受体的亲和力也可能发生变化，有必要开展研究。由于受经费、时间、条件及水平等因素的限制，本课题仅对DCXW治疗偏头痛的细胞及分子药理作用机理进行了初步研究探讨，其中还有诸多不足之处。我们业己进行的研究工作还未能对某一特定指标作较全面的深入研究，譬如本论文的细胞凋亡研究也只是局限于病理模型大脑皮层部位的取材而未对大脑的其它部位神经细胞进行研究，使得研究结果与分析显得有些粗糙和局限，不尽人意。这些都有待于在以后的工作中加以充实和完善。相信通过进一步的工作，必将对DCXW治疗偏头痛的细胞及分子药理作用机理有更加深刻的认识。
参考文献
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