前言
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤疾病之一,亦是全球女性肿瘤相关性疾病的首要死因。术后辅助化疗及内分泌治疗的应用,使患者的无病生存期及总生存期均得到显著改善。目前乳腺癌辅助化疗因缺乏准确而可靠的疗效预测指标,尚存在治疗不规范、过度治疗等争议。ki67作为一种反映肿瘤细胞增殖程度的核抗原,常被作为一种乳腺癌预后指标。其与化疗药物疗效之间的关系是近年研究的热点之一,但研究多集中于ki67与新辅助化疗疗效方面。2011年St.Gallen国际乳腺癌共识会议将ki67引入乳腺癌亚型分型标准,尤其在作为Luminal A型和Luminal B型(HER2阴性)乳腺癌分型诊断的关键指标,而且进一步将ki67作为辅助化疗的筛查指标之一。多项研究表明,ki67表达水平或ki67标记指数高者,新辅助化疗后病理完全缓解率越高。
有关Ki-67预测乳腺癌术后辅助化疗药物疗效的研究报道较少,且结论并不一致。ER作为乳腺癌内分泌治疗疗效预测指标已成共识,利用ER及其它分子标记物构建预测化疗药物疗效及预后模型的研究,亦是当前的研究热点之一。多数研究者认为,ER阴性表达与乳腺癌新辅助化疗后更高的病理缓解率相关,但已有学者得出相反结论,认为ER阳性表达者新辅助化疗后病理缓解率更高。故ER能否用作乳腺癌化疗药物疗效预测指标尚需进一步研究。一些研究结果表明,内分泌药物可抑制乳腺癌肿瘤细胞增殖,导致细胞增殖抗原ki67标记指数下降,故ki67可能用作内分泌治疗疗效预测指标。
本研究收集河北医科大学第四医院乳腺中心2008年1月1日~2009年12月31日收治的、经病理诊断证实的乳腺癌患者资料,论证ki67与其它生物学标记物及临床病理特征之间的关系,回顾分析在ki67不同表达水平组中,不同乳腺癌术后辅助化疗方案及辅助内分泌治疗药物的疗效差异,同时初步探讨联合检测ki67/ER用于筛选化疗敏感患者的可行性,为帮助乳腺癌患者根据ki67表达水平选择更优的化疗方案及内分泌治疗方案做出初步探索。
资料与方法
1临床病例资料选择与收集
收集河北医科大学第四医院自2008年1月1日至2009年12月31日之间收治的经术后病理诊断证实的、有ER、PR、HER-2、ki67免疫组化检测结果,至少接受1个疗程术后辅助化疗的中高危乳腺癌739例,建立患者临床资料数据库。排除标准:诊断时已发生远处转移的患者。乳腺癌术后应用辅助化疗的患者共702例,选取辅助化疗方案为蒽环类方案及序贯紫杉类方案者694例为研究对象进行统计分析,其中蒽环类方案为511例,序贯紫杉类方案为183例。性激素受体阳性的乳腺癌患者术后应用内分泌治疗者共531例,选取绝经后乳腺癌患者261例为研究对象进行统计学分析。
2随访
信息随访通过门诊复查、再次住院及电话随访方式进行。以患者接受乳腺癌手术日期作为随访起点,随访终点为患者死亡、失访或研究截止日期。以无病生存期(Disease Free Survival,DFS)和总生存期(OverallSurvival,OS)为研究指标。DFS为自手术之日开始计算,直到首次出现疾病局部复发或远处转移、因任何原因死亡或末次随访的时间。OS为自疾病确诊之日开始计算,直到死亡或末次随访的时间。本研究随访截止日期为2011年12月31日,其中有随访记录者632例,失访62例,随访率为91.1%。
材料与方法……………………………………………………………15
结果……………………………………………………………………16
附图……………………………………………………………………25
附表……………………………………………………………………33
讨论……………………………………………………………………46
结论……………………………………………………………………52
参考文献………………………………………………………………53
综述Ki-67与传统生物学标志物预测乳腺癌化疗药物敏感性…………59
结论
本回顾性研究论证了乳腺癌中ki67与ER、PR、HER-2及临床病理特征之间的关系,初步探讨了ki67作为辅助化疗及辅助内分泌治疗疗效预测指标的作用。结果显示,ki67与其它生物学标记物存在相关性,其与ER、PR呈负性相关,与HER-2呈正性相关;ki67表达水平越高,肿瘤最大径越大,淋巴结转移数目越多,临床分期越晚,组织学分级越高。同时,脉管瘤栓阳性在ki67表达水平高时更常见。
在ki67表达阳性乳腺癌中,紫杉类辅助化疗方案较蒽环类方案疗效更优;在ki67阳性/ER阴性乳腺癌中,紫杉类辅助化疗方案疗效优于蒽环类方案。但Ki67表达水平不能预测绝经后性激素阳性乳腺癌内分泌治疗疗效。故ki67可初步作为ki67阳性乳腺癌术后辅助化疗疗效预测指标,但其对内分泌治疗疗效预测作用尚不肯定,有待更多前瞻性研究加以证实。
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