前言
中草药治疗疾病已有几千年的历史，大量科学研究和临床应用表明，采用中药提取液制成的制剂，见效快、疗效好，在治疗疾病的同时又能增强体质，标本兼治。因此，目前将传统中医药理论与现代科技相结合制成的中药新制剂，正成为医药行业中的新亮点。
本课题处方来源于杭州市红十字会医院临床应用多年的经验方。该方由葛根、僵蚕、苦杏仁、石膏、知母、荆芥、炙甘草等药味组成，具有清热宣肺、止咳平喘的功效，临床常用于治疗由热毒袭肺引起的上呼吸道感染、肺炎等症，疗效显著。
本方原为汤剂，存在煎煮不便、服用量大、久置易霉败变质、不能最大限度地利用其有效成分、以及内含的挥发油易丢失等缺陷。中药颗粒剂是在中药汤剂和干糖浆等剂型的基础上发展起来的剂型，既保持了汤剂吸收较快、作用迅速的特点，又克服了汤剂的缺点，其制备工艺适于工业生产，且产品质量稳定，深受患者欢迎。因此，本课题在经验方的基础上，对其进行制剂剂型改革，将其研制成清肺消炎颗粒，为进一步研究开发中药新剂型奠定基础。
本课题主要针对清肺消炎颗粒的提取工艺、挥发油的包合工艺、制备工艺和药物动力学进行研究，为清肺消炎颗粒的进一步开发和研究提供科学的实验依据，也为清肺消炎颗粒的质量控制提供方法学参考，从而为进一步剂型改革奠定基础。
第一部分清肺消炎颗粒的处方研究.................................................... 5
1处方组成............................................................................................. 5
2处方功效............................................................................................. 5
3处方分析.............................................................................................. 5
4处方中各味中药的化学成分，古代应用，现代研究..................... 5
4.1葛根.................................................................................................. 5
4.2荆芥.................................................................................................. 6
4.3石膏与知母............................................................................. 6
4.4僵蚕.，.............................................................................. 6
5.剂型选择依据................................................................. 7
第二部分清肺消炎颗粒的制备工艺研究............................... 8
1.仪器与材料............................................................................ 8
2.方法与结果............................................................................. 9
2.1葛根素的含量测定................................................................ 9
2.2提取工艺研究........................................................................ 14
2.3除杂工艺.......................................................................... 18
2.4浓缩、干燥工艺........................................................................ 22
3.分析与讨论....................................................................................... 22
第三部分荆芥挥发油包合工艺研究.............................................. 23
1.仪器与材料.................................................................. 23
2.方法与结果...................................................................................... 23
2.1挥发油的提取..................................................................................23
2.2荆芥挥发油p一CD包合物的制备...............................................2 4
2.3包合物中挥发油的含量测定........................................................ 25
2.4验证试验........................................................................................ 26
2.5荆芥挥发油p一CD包合物的质量考察......................................... 26
3.分析与讨论....................................................................................... 33
第四部分成型工艺研究......................................................................... 34
1仪器与试药.............................................................................. 34
2.方法与结果...................................................................................... 34
2.1制剂成型工艺筛选指标.................................................................. 34
2.2制剂处方及制法..........................................................................38
2.3颗粒理化性质考察.................................................... 41
2.4包装环境湿度的选择......................................................... 43
3分析与讨论.................................................................................... 48
第五部分药物动力学研究................................................................ 49
1.仪器与材料................................................................................ 49
2.方法与结果................................................................................. 49
3.讨论................................................................ 59
全文总结…………………………………..61
参考文献............................................................................. 62
全文总结
清肺消炎处方来源于杭州市红十字会医院临床应用多年的经验方，该方由葛根、僵蚕、苦杏仁、石膏、知母、荆芥、炙甘草等药味组成，但由于汤剂临用时煎煮不便、服用量大、易霉变等缺点，故本文在传统中医药理论指导下，运用现代研究方法，将汤剂改革为颗粒剂，保持了汤剂吸收较快、作用迅速的特点，又适用于工业生产，其剂量较小，服用、携带、储存及运输较为方便，产品质量稳定。
根据中医传统理论“混煎相溶”原理，结合清肺消炎汤剂处方中有效成分的理化性质，本实验通过正交试验优选其水提工艺，最终参考实际生产工艺和方差分析结果，确定其最佳水提工艺为加药材30倍量的水，80℃煎煮3h，共1次。验证试验表明，该提取工艺简便可行、稳定合理、重现性较好。该试验为大批量工业化制备提供了依据。为了除去水提液中的淀粉、蛋白质等杂质，本实验在比较壳聚糖絮凝除杂法、高速离心除杂法和水提醇沉除杂法的除杂工艺后，综合考虑葛根素的含量和有效降低浸膏得率两个指标，最终选用乙醇醇沉作为除杂工艺。采用超声法、搅拌法和研磨法均可制备得到不同的挥发油包合物。从包合率看，以超声法所得到的包合物包合率最大，其次是搅拌法，而研磨法所得的包含物包合率最小。同时，超声法具有操作方便，包合率高，全封闭空间无挥发油挥发损失，便于工业化生产等优点，因此，本实验最终确定采用超声法制备荆芥挥发油p一CD包合物，并通过TLC、DSC、IR等验证了包合物的形成。
制剂工艺研究结果表明，药粉或浸膏很难直接制粒，而加糊精后在制粒过程中易于粘附于筛网，所得颗粒较硬、颜色较深;而选用可溶性淀粉作辅料，不仅制粒方便，所得颗粒硬度适中、颜色较浅，还可有效降低本品浸膏粉的吸湿性，降低制剂成本。故综合考虑药粉吸湿性、颗粒成型性和经济成本等指标，最终确定可溶性淀粉:糊精(2:1)作为本品辅料，最佳制粒工艺条件为提取物与辅料(淀粉:糊精)的配比为L2.5(2:1)。进行了清肺消炎颗粒的理化性质考察，结果显示:性状正常，粒度分布合理，溶化性极佳，堆密度为0.39Og/ml，休止角为24.17。
l陆界相对湿度 (CRH)为64%。表明颗粒的流动性好、但在大生产中应注意控制湿度。3批中试产品表明该制剂的工艺基本稳定，为进一步应用于大生产提供了实验依据。
体内药动学研究结果表明，葛根素在小鼠体内的药动学过程符合一室开放模型，其在小鼠体内的分布较快，而消除较慢。本实验所建立的测定方法简单、快速、准确。同时，体内分布研究表明葛根素在肺里浓度较高，但其肺趋向性的机制尚待进一步研究。
参考文献
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