前言
乳腺癌是严重威胁女性健康和生命的常见恶性肿瘤，每年约有一百八十万女性确诊此病。随着研究的不断深入，人们逐渐认识到不同生物学行为的乳腺癌亚型对判断预后和指导临床治疗显示出越来越重要的作用。根据基因芯片技术，乳腺癌表达的基因谱进行分类：①Luminal A型；②Luminal B型；③Her-2过表达型；④Normal-like型；⑤Basal-like型。其中Basal-like型的乳腺癌中，又有一类特殊的乳腺癌，其ER、PR、Her-2均为阴性，我们又称为三阴性乳腺癌。这类乳腺癌占所有乳腺癌类型的10%-20.8%。其对内分泌治疗和Herceptin的靶向治疗的效果欠佳，虽然对化疗有较好的敏感性，但其复发、局部、远处转移的风险相比其他四类乳腺癌都要高。目前还没有专门针对三阴性乳腺癌的治疗指南。为了让患者能够从化疗中最大程度的获益，乳腺癌的个体化治疗逐渐成为医学发展的趋势。我们需要探寻能够预测乳腺癌患者对化疗药物敏感的分子标记物，以此来规范我们对化疗药物的使用原则，同时也为科学、合理、有效的开展个体化治疗提供依据。
表皮生长因子受体（Epidermal growth factor receptor,EGFR）是相对分子量为170kD的跨膜糖蛋白，具有酪氨酸激酶活性，在包括肺癌、乳腺癌在内的多种上皮来源的恶性肿瘤中呈高表达，大量的回顾性研究显示EGFR的过表达与肿瘤的恶性程度、易感性、放化疗敏感度下降密切相关。许多阻滞和下调EGFR的方法被用来抑制肿瘤细胞的生长、分化、增殖、迁移以改善预后，因此EGFR目前被认为是肿瘤基因治疗的重要靶点之一。多项回顾性研究显示EGFR在三阴性乳腺癌中是过表达的。某些文献报道其过表达率高达65%。而且EGFR是评价三阴性乳腺癌对化疗敏感性及预后的一个重要指标。Hiroko等人的回顾性研究显示EGFR在三阴性乳腺癌中表达率达62%。在三阴性乳腺癌的患者中，EGFR过表达的患者对化疗的敏感性及生存率明显低于EGFR低表达或不表达的患者。而Geisler等人的研究发现，标准剂量的蒽环类化疗方案，并不能改善三阴性乳腺癌患者的预后。但目前还没有前瞻性的研究来表明EGFR的表达情况对三阴性乳腺癌的预后的影响到底如何，抑制EGFR的表达对三阴性乳腺癌的预后是否会有积极的影响，是否会与化疗有协同作用？本实验旨在体外应用基因干扰技术研究EGFR对乳腺癌化疗敏感性的影响。
本实验通过siRNA基因干扰的技术对MDA-MB-231细胞的EGFR基因进行沉默，从而制备出具有EGFR高表达和EGFR低表达两种不同的细胞亚系，再对这两种细胞亚系进行多西他赛、阿霉素及5-氟尿嘧啶的药物敏感性试验，根据实验结果，来分析并回答上述问题。
材料与方法..........................................................................4
结果..................................................................................13
讨论..................................................................................21
结论.................................................................................25
参考文献.............................................................................26
综述...................................................................................28
结论
1. MDA-MB-231细胞中，EGFR的表达水平与化疗药物的敏感性是密切相关的。
2 .EGFR低表达组比高表达组对蒽环类更敏感，但对多西他赛和5-氟尿嘧啶则没有明显相关性。
3.随着阿霉素和多西他赛药物浓度的增高，化疗药物对乳腺癌细胞的杀伤作用越来越强，但对于5-氟尿嘧啶这种量效关系则不明显。