第一章概述
随着社会快速发展给工作、生活带来的巨大压力，抑郁症已成为现代社会中较为普遍的精神疾病之一。据(DANYS)统计，就疾病花费而言，抑郁症排在第四大消费川。例如美国，每年在抑郁症上的花费约为437亿美元。因而对相关治疗药物的研究受到越来越多的关注。
抑郁症是一类以抑郁心境为主要特点的心境障碍。它主要包括:重性抑郁障碍、心境恶劣障碍、季节性情绪失调。它们的共同表现为:长时间持续的抑郁情绪，并且这种情绪明显超过必要的限度，缺乏自信，感到身体能量的明显降低，无法在任何有趣的活动中体会到快乐。这类障碍还会造成患者的躯体功能失调，如睡眠紊乱或食欲减退。抑郁性障碍不会出现躁狂发作、轻躁发作或混合性发作，其引发的主要原因是中枢去甲肾上腺素和5一轻色胺、多巴胺这些特定的神经递质的水平过低及其受体功能低下。由于不同人群的不同生活环境，抑郁症在不同年龄也有不同的发病机制，诸如产后抑郁症、儿童青少年抑郁症、老年抑郁症等都具有各自不同的发病原理和特征表现。
目前对抑郁症的发生、发展和治疗的研究均取得了较大的进展，主要包括抑郁症的免疫学和神经内分泌研究;抑郁症动物模型的研究;临床治疗的研究和心理治疗的研究。主要的治疗方法集中在临床药物治疗和心理治疗的相结合。目前在世界范围内，抑郁症的发病率都有逐年增长的趋势，而且发病人群也逐渐低龄化。考虑到患者承受的巨大痛苦和对自己人身摧残的可能性，如果在早期能够接受合理的治疗，对于一段时间缓解后能够进行最终自愈康复。
在全世界范围内，精神类疾病对人类所产生的负面影响一直被低估。尽管对精神病得治疗取得了很大的进步，郁抑症(MDD)仍是发病率和死亡率的一个很大的原因。根据研究得到的假说，较多情绪疾病的生物基础可能包括不正常的一元胺的神经传送，此传送过程包括降肾上腺素，5一轻色胺和多巴胺等物质作为神经传送的媒介，从突触前神经元中释出，经过染色体结合间隙，与突触后的细胞的受体相互作用。因此，应用药剂控制神经传送成为抗抑郁疗法的主要手段。这些控制包括:l)抑制神经传送体的合成酶;2)防止神经传送体在染色体结合空穴储存;3)阻止神经传送体释放到染色体结合空间;4)阻止神经传送体老化;5)阻止神经传送体再吸收;6)突触后的受体的兴奋或拮抗;7)抑制在突触后的细胞内信号传导。
第二章a一位含有取代基团仲醇动力学…………..20
第一节动力学拆分.........................................20
第二节动态动力学拆分.................................28
第三章a一位含取代基团仲醇............................. 30
第一节拆分底物的合成............................ 30
第二节拆分条件的优化.............................................32
第三节拆分底物的拓展及产物....................... 35
第四节烯丙基仲醇拆分反应结果........................ 38
第五节反应体系对其它类底物的拆分...................... 38
第四章全文总结及展望............................................ 40
实验部分.......................................................................... 41
参考文献.............................................................................. 50
第四章全文总结及展望
本论文设计以Q一位含取代基团的手性仲醇为关键中间体，探索了合成抗抑郁症药物氟西汀和度洛西汀的路线，主要开展了以下工作:
1)总结了有关合成抗抑郁症药物氟西汀和度洛西汀的研究方法，根据文献和理论知识的调研，设计并初步探索了两种药物分子的合成路线;
2)通过优化反应条件，得到了烯丙基仲醇底物在脂肪酶PS一30的催化作用下进行动力学拆分的反应体系。设计并合成了一系列含有不同基团的底物，进行动力学拆分实验并取得了良好的拆分效果;
3)根据实验数据，讨论了底物中不同取代基对反应结果的影响。通过测定产物的比旋光值，一部分与文献值比较得到了该物质的绝对构型，另一部分则根据KaztauskaS规则进行预测确定了该物质的绝对构型;4)使用相同的拆分体系，探索研究了该体系对炔丙基仲醇和扁桃酸酷类化合物进行动力学拆分的情况。以扁桃酸乙醋为底物，使用消旋催化剂Ru配合物与酶PS一30组成的共催化体系，尝试研究了该底物的动态动力学拆分，达到了实验预期的结果。
综上开展的研究工作，我们己经初步确立了合成两种药物分子的路线，找到了一种可行性强，原料简便易得，绿色高效的合成方法，为后续合成工作的开展奠定了基础。在接下来的研究中，我们会进一步明确合成路线，最终高产率，高对映选择性，经济简便的合成该两种药物分子。