前言
新生期或发育期反复长程惊厥（癫痫持续状态）20％～40％出现运动发育落后，严重者可致智力障碍、情感障碍等神经系统后遗症。目前，癫痫治疗手段以药物为主辅以外科手术治疗，70％的患者能得到有效控制，但是仍有30％患者反复频繁发作控制不佳。传统抗癫痫药物副作用较大，长期使用在抗癫痫同时也影响患儿情感及智力等发育，故深入研究惊厥性脑损伤的机制，寻求非药物治疗的预防康复手段或新的药物治疗，在抗癫痫的同时避免或最大限度的降低药物所引起的不良反应，提高癫痫患儿生活质量，成为当今儿童癫痫治疗的热点问题。
自噬在神经系统疾病中作用研究广泛。研究表明自噬参与老年性疾病，如帕金森病、阿尔茨海默病、亨廷病及脑外伤、缺血等疾病的病理过程。本课题组首次将自噬抑制剂3-MA应用于新生期反复惊厥模型，并通过检测自噬标记蛋白发现作用于自噬溶酶体途径的药物能明显改善惊厥所引起的神经损伤，发现自噬同样参与发育期惊厥性脑损伤，而3-MA对惊厥早期引起的自噬性损伤有保护性作用。
本研究在课题组已有工作基础上，通过建立三氟乙醚反复长程惊厥模型，观察惊厥后大鼠生长发育及神经行为、情感认知、学习记忆能力的变化，并探讨相应分子学机制。惊厥后早期即采用物理训练（泡泡浴水疗）进行物理干预，观察其干预效果。应用自噬抑制剂3-MA进行惊厥前药物干预，进一步了解3-MA对惊厥后神经行为损伤及神经可塑性改变的保护作用。对两种不同的干预方法从行为学、形态学及分子学机制方面进行初步探讨及分析，以期为康复训练和研发新一代抗癫痫药物提供基础理论依据，从而为临床治疗惊厥性脑损伤提供新的思路。
材料与方法..........................................................................3
一 实验材料...........................................................................3
二 实验方法.........................................................................5
三 统计学分析...........................................................................15
实验结果.................................................................................16
一 三氟乙醚诱导惊厥发作的行为特点...................................16
二 物理训练（泡泡浴水疗）对新生期…………...................16
三 3-甲基腺嘌呤（3-MA）对新生期大鼠………….....................34
四 泡泡浴水疗与 3-甲基腺嘌呤……….................52
讨论......................................................................................57
一 模型的建立及干预方法的选择.............................................57
二 物理训练（泡泡浴水疗）与 3-甲基腺嘌呤...........................58
结论.............................................................................67
参考文献.......................................................................................68
综述.................................................................................................75
结论
1、新生期三氟乙醚诱导大鼠反复长程惊厥导致生长发育、神经行为及学习能力损伤，同时造成海马苔藓纤维异常发芽以及大脑皮质与海马 PRG-1 表达升高、Bcl-2表达降低。
2、惊厥后早期采用物理训练（泡泡浴水疗）进行干预，能促进大鼠体重增长，改善惊厥所致情感认知及学习能力损害，但对神经反应性损伤干预效果不明显。泡泡浴水疗能减轻惊厥后海马苔藓纤维异常发芽程度，显著上调海马与大脑皮质 Bcl-2 的表达，但对海马与大脑皮质 PRG-1 的表达无明显干预作用。
3、惊厥发作前应用自噬抑制剂 3-甲基腺嘌呤能明显改善惊厥所致体重降低、神经行为异常及情感认知和学习能力损伤，显著抑制惊厥后海马苔藓纤维异常增生发芽，明显下调海马及大脑皮质 PRG-1 的表达、上调海马 Bcl-2 的表达。
4、本研究表明，物理训练（泡泡浴水疗）及自噬抑制剂 3-甲基腺嘌呤对新生期惊厥性脑损伤均有干预作用，而 3-甲基腺嘌呤的干预效应更加显著。