1引言
我国是人口大国,为了解决13多亿人口的猪肉供给问题，我国成了世界上的养猪大国，但我国并不是养猪强国。目前我国大部分是集约化的养殖，饲料营养、生活的环境、季节的交替以及各种应激等因素都易引起猪病的发生和流行。最近几年呼吸系统疾病、繁殖障碍性疾病和腹泻这三大疾病一直影响着我国养猪业的经济效益，其发病率和死亡率通常较高，给养猪业造成了巨大的经济损失。因此当前如何解决这些疾病是当务之急。美国Sterling-Winthrop研究所Lesher等人在1962年发现了第一个喹诺酮类的抗菌药萘啶酸，随后许多学者都致力于从事研究这类药物，近十余年在这个领域取得了飞跃性的进展，特别是一些新一代喹诺酮的抗菌作用与疗效与第三代头孢菌素可以媲美，其中氟喹诺酮类(fluoroquinolones，FQNs或FQS)已日益成为该类药物的中流砥柱。氟喹诺酮类药物属于第三代喹诺酮类抗菌药，发明于20世纪80年代，因为研究人员在喹诺酮萘啶环的6位处引入了氟原子，所以又统称氟喹诺酮类，是一系列新型氟取代的喹诺酮类衍生物。氟喹诺酮类药物作为第三代喹诺酮类抗菌药和第一、二代抗菌药物相比，它们具有抗菌谱广、抗菌活性强、生物利用度比较高和毒副作用小等优点，因此国内外研究者对其进行了广泛的关注，恩诺沙星(enrofloxacin，ENR)是在1987年由德国的拜尔公司研制成功的动物专用氟喹诺酮类药物，同时成为第一个用于动物临床的氟喹诺酮类药物。恩诺沙星自问世以来，国内外的临床兽医对其非常关注。其主要治疗禽类、宠物、猪和牛的消化系统、呼吸系统和泌尿系统感染。该恩诺沙星对支原体和葡萄球菌也非常有效。在养猪业中，恩诺沙星可治疗仔猪下痢、断奶猪大肠杆菌、猪支原体肺炎、肠毒血症和腹泻和沙门氏菌病引起的子宫炎、乳房炎和无乳的综合症。
然而，恩诺沙星适口性差，口服给药，因猪采食量将少而限制其给药方式。同时，恩诺沙星在猪体内的消除半衰期相对较短，需连续多次给药方能达到治疗的效果，但是频繁用药给临床使用造成很大麻烦，易造成动物的应激反应。药物制剂的剂型不仅改变药物的作用性质，药物作用速度，更可以改变药物的毒副作用，有些剂型甚至还可产生靶向的作用，所以一个好的原料药，必须有一个好的制剂剂型，才能充分发挥它的疗效，因此研制开发兽药制剂剂型是非常重要的。
现代药物的制剂剂型可以分为四个阶段：普通制剂、缓释制剂、控释制剂和靶向制剂。兽药制剂学是随着制剂学的发展逐渐建立起来的。近年来，兽药制剂已经开始由普通的粉剂、针剂、片剂、预混剂、注射剂等逐渐转向缓释、控释、靶向制剂。本研究中的恩诺沙星胶束是一种新型的恩诺沙星缓释制剂，是通过以两嵌段共聚物为载体制得的胶束，旨在提高恩诺沙星在水中的溶解度，提高药物的缓释作用，并降低因大量使用表面活性剂带来的不良反应。以期达到延缓药物释放、稳定血药浓度、减少临床给药次数以及改善药物的适口性的目的，从而克服和弥补传统恩诺沙星制剂的缺点与不足。由于这种制剂粒径小，因此兼有一定的靶向性。
目前，恩诺沙星缓释制剂主要有恩诺沙星的脂质体、恩诺沙星浇淋剂、内服的缓释剂及恩诺沙星的混悬液等。国内外尚无载恩诺沙星聚合物胶束（enrofloxacin loadedpolymeric micelles，ENR-PM）缓释制剂的制备和药物动力学研究报道。因此本研究还是具有一定的创新性。本试验首先确定了恩诺沙星胶束的药物含量、包封率和载药量的测定方法，同时对三种不同规格的两嵌段共聚物进行了比较和筛选，并进行了体外释放试验，初步考察了恩诺沙星胶束的缓释效果，并通过红外吸收特征峰对恩诺沙星MPEG-PLA载药胶束进行了确证。最后进行了药物动力学试验，研究了恩诺沙星胶束在大鼠体内的药物动力学特征，进一步评价恩诺沙星胶束的缓释效果，为恩诺沙星胶束的药效评价以及制定临床给药方案提供了参考。
2 恩诺沙星聚合物胶束的制备及其体外.................................14
2.1前言..................................................................14
2.2材料与方法............................................................14
2.3结果与分析............................................................16
2.4讨论..................................................................25
2.5小结..................................................................26
3 恩诺沙星胶束药物动力学试验........................................27
3.1前言..................................................................27
3.2材料与方法............................................................27
3.3结果与分析............................................................30
3.4讨论..................................................................35
3.5小结..................................................................36
4 结论.....................................................................37
参考文献....................................................................38
4 结论
（1）本试验研究了恩诺沙星胶束的制备工艺，通过选用MPEG-PLA嵌段共聚物为载体材料，采用溶剂蒸发法制备聚合物胶束，增大了恩诺沙星在水相中的溶解度，提高了恩诺沙星胶束的载药量。
（2）本试验制备的恩诺沙星胶束的平均粒径、外观形态、特征性参数等均符合胶束制剂的要求。体外释药试验表明，恩诺沙星具有一定的缓释作用。
（3）本试验建立了鼠血浆的HPLC的荧光检测法。以恩诺沙星注射液作对照，研究了恩诺沙星胶束和恩诺沙星常规注射液在鼠体内的药物动力学，恩诺沙星在体内消除半衰期、体内药量清除率和药时曲线下面积的数据表明，恩诺沙星胶束有一定的缓释作用。
综上所述，本研究改进了恩诺沙星胶束制剂的制备工艺，并对其特性进行了一系列的评价，试验还对胶束制剂在鼠体内的药物动力学作了研究。恩诺沙星胶束制剂可以对药物体内过程产生一定的改变和影响，为兽药缓释制剂开辟了一条崭新的途径。