前言
小儿哮喘(也称支气管哮喘),尤以2一5岁小儿为多见,是一种多基因遗传病,患儿多具有过敏性体质和一定的家族史。哮喘的本质是气道慢性过敏性炎症,过去一直认为是由细菌、病毒、兽毛、花粉、灰尘、等不同抗原引起的呼吸道变态反应(也称过敏性)疾病。哮喘的基本病理病机为痰阻气道,气机升降不利,导致气息喘促、呼吸困难川。临床表现为呼吸急促、发复性咳嗽、带有哮鸣音的呼气性呼吸困难、喉中痰鸣,甚则唇甲青紫、颈静脉怒张,反复发作难以根治是其特点,是一种常见病和多发病。《金匾要略》称其为“上气”,《诸病源候论》除沿用了“上气”病名外,又称之为“”甲嗽”,直到元代朱丹溪才首次应用“哮喘”这一病名,明代虞传对哮与喘作了进一步的明确区分,后世各医家鉴于有哮必兼喘,因此一般通称“哮喘”,为了与喘证有所区分,因此又称“哮病”。
近一些年来,英国库克森和贺普金生两人领导的牛津研究小组推翻了过去对此病的错误认识。他们发现,小儿哮喘、湿疹和花粉热,是起因于患儿第一基因蛋白分子排列结构异常。现代医学认为哮喘是由巨噬细胞、中性粒细胞、嗜碱性社细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞、血小板和淋巴细胞等多种炎症细胞参与的气道慢性炎症。西医主要用抗炎治疗例如糖皮质激素和支气管舒张药来缓解急性发作期的症状,中医药由于其对人体的毒副作用较小、安全可靠、并且能够延缓哮喘发作而而受到人们的高度重视。中医药治疗哮喘病的作用机制研究包括了气道慢性炎症的起因、调理控制及所引起的后果等各个环节,中医药注重辨证施治,整体调节,标本兼治,因此治疗哮喘具有潜在的优势。
麻藤定喘汤是由苦杏仁、钩藤、僵蚕、麻黄、甘松、地龙等六味中药组成,是湖北中医药大学附属医院协定处方,主要用于治疗各种哮喘。在临床上用于治疗小儿哮喘多年,治愈患者300余例,临床疗效非常明显。方中麻黄性温为君药,宣肺散寒止咳,驱风寒外出;钩藤、地龙性寒为臣药,清热平肝,驱风解痉,清热化痰平喘;杏仁性微温为佐药,宣肺化痰止咳;本方凉而不寒,温而不燥,行气散寒,宣肺定喘,攻不伤正,温寒并举,标本兼治以定喘。
本文选题来自于武汉市科技攻关项目“小儿麻藤定喘微型灌肠剂新药开发研究”(项目编号W200860423228),本文主要从四个方面对麻藤定喘方进行了药学和相关药效学的研究,首先应用正交设计实验确立了麻藤定喘方水提醇沉的最佳工艺方法,然后对麻藤定喘方有效成分群止咳、平喘的有效部位进行了筛选,并且用HPLC法测定了麻藤定喘方有效群部位的盐酸麻黄碱的含量进行了测定,最后对有效陈分群的急性毒性进行了研究,从而初步阐述了麻藤定喘方的药学和药效学的研究,为麻藤定喘方的进一步研究提供了依据,并且为以后的临床应用做了良好的铺垫,为麻藤定喘方创新药物的研究奠定了很好的基础。
第一部分麻藤定喘方水提醇沉工艺研究
1实验材料与.......................................3
2水提工艺条件的研究...............................3
3醇沉工艺条件的研究...............................9
4讨论...........................................15
第二部分麻藤定喘方大孔树脂纯化部位止咳、平喘活性部位的筛选
1实验材料与仪器............................17
2试验方法........................................17
3实验结果.......................................19
4结论...........................................19
5讨论...........................................20
第三部分即LC法测定麻藤定喘方有效成分群盐酸麻黄碱的含量
1实验材料与仪器..................................21
2溶液的配制.......................................21
3方法与结果......................................22
4讨论..........................................26
第四部分麻藤定喘方有效成分群的急性毒性实验研究
1实验材料................……;.................27
2实验方法........................................27
3实验结果及结论..................................29
4讨论..........................................30
结语............................................31
参考文献.........................................33
结语
哮喘是近年来全球共同关注的健康问题,也是小儿很常见的慢性疾病,大约三分之一到二分之、一的中或者重症儿童患者可迁延至成人。过敏性的疾病(主要有变应性鼻炎、哮喘)的发病率在发达的工业国家居高不下,许多国家哮喘的发病率在10%以上,1998年有调查资料发现,英国、新西兰、美国等过在1年内喘息发病率为10%一30%。中医药治疗哮喘有凡千年的历史经验,多年的临床实践证明,中医药治疗哮喘病有安全可靠、疗效较高、毒副作用小等优点,因此越来越受到人们的重视。近年来,中医药治疗哮喘病取得了非凡的成就,并且和现代医学的发展逐步接轨。取得的主要成绩有:对于药物的作用机理研究更加深入和透彻,研究手段和方法越来越先进;治疗哮喘的中药制剂和复方以及剂型更加丰富多彩,并且在临床上证明有良好的效果;对于单味中药和有效单体研究日益科学化、量化、可控化;经方的使用越来越广泛和灵活。
本文就是在以上的背景下,在中医药理论的指导下,应用现代药理学、分析化学、中药化学等多学科结合的方法,同时和现代制药技术相结合,对麻藤定喘汤的部分药学和药效学进行实验研究,为对麻藤定喘汤的临床应用和新药开发研究打下了良好的基础。
1.采用正交实验法,以麻黄碱的含量和干浸膏得率为参数,对水提和醇沉工艺进行优选,明确了麻藤定喘复方分离纯化的工艺。
2.以组胺引喘和浓氨水致咳为导向,对麻藤定喘复方水提醇沉大孔树脂纯化部位止咳、平喘的有效部位进行了筛选,并且结合其对动物的急性毒性实验结果,达到了提增效、减量、应用安全、易于制成现代制剂、减毒等目的。
3.应用HPLC法创立了有效成分群中麻黄碱的含量测定方法,为麻藤定喘方的质量控制奠定了基础,并且实验数据证明该方法准确、简单、可操作,并且选择性好。
上述的实验结果和研究方法为麻藤定喘方创新药物的开发和临床应用打下了坚定的基础,对于建立规范、科学、可行的中药质量控制标准非常有利,同时为更深层次的研究中医药治疗哮喘病提供了新的方法和思路。在今后的工作中,我们更应该重视和其他医药学科的交叉融合,同时更多的应用日益先进的检测方法、仪器与手段,使哮喘病的防治工作取得更好的成绩。相信在广大医药工作者的不断坚持和努力下,未来中医药在预防和治疗哮喘方面将会有更长足的进步,发挥出更大的优势和特色。