本文是一篇医学论文，本研究发现，OSA患者合并有慢性肾脏病时可增加PD的发病风险，当OSA患者发生缺氧时，其在慢性肾脏病的组织损伤中起重要作用[64]，同样，氧化应激在慢性肾脏病中起到一定的作用，其潜在机制涉及产生活性氧的促氧化物质的增加以及抗氧化过程的减少[68]。
第2章 文献综述
2.1 研究背景
帕金森病是第二常见的神经系统退行性疾病，与多巴胺缺乏以及运动和非运动缺陷有关[3]，具有神经系统和全身性非运动表现[36]，是遗传和环境因素共同作用的结果，但帕金森病发展的确切机制尚未完全阐明[37]。据统计，每1000人中有1-2人患有帕金森病，PD的患病率随着年龄的增长而增加，60岁以上的人群中有1%患有PD[2]，因此，PD的发生在人群中是十分常见的，且以老年人为主。作为PD中常见的非运动症状，睡眠障碍占有着十分重要地位，对患者的生活质量有着重大的影响，阻塞性呼吸睡眠暂停作为睡眠障碍中的一种，对患者的生存和预后有着至关重要的作用。有学者认为两种疾病之间可能存在一定的双向关系，一方面，PD患者可能增加OSA的患病率；另一方面，患有OSA的患者PD的患病率可能会有所增加。近年来，越来越多的研究证实二者之间的发病机制存在一定的联系，且患者的年龄、性别及是否肥胖都可对疾病的进程产生一定的影响，明确两种疾病间相互作用机制及预后情况，可能为疾病的治疗提供一些参考和借鉴，进而提高患者的生存质量及存活率。本文对与阻塞性呼吸睡眠暂停相关的帕金森病的研究相关进展进行了系统综述。
2.2 PD对OSA发生的影响
PD的诊断目前主要依赖于运动缺陷的存在，包括运动迟缓、强直和震颤，然而，可以肯定的是， PD 的非运动症状十分常见，可以发生在 PD 的任何阶段，并且是生活质量的关键决定因素，但它却十分容易被忽略[38]。事实上，随着神经退行性病变的进展和疾病的发展，PD的非运动症状，如认知障碍、自主神经功能障碍和睡眠障碍等，开始在临床上占有主导地位，并成为生活质量和制度化的主要决定因素[39]。睡眠障碍是帕金森病中最常见的非运动症状之一，包括整个睡眠障碍谱，可能代表了帕金森病相关运动障碍、自主神经系统功能障碍、医源性损伤和中枢神经退行性变的综合疾病[40]，严重损坏患者的生活质量，并可能影响疾病的进程。一方面，帕金森病会影响睡眠和觉醒的调节，导致失眠和白天嗜睡等疾病的发展。另一方面，可以使患者在睡眠期间对运动活动的控制受损，随后表现为异态睡眠（主要是快速眼动睡眠行为障碍，但也包括梦游和重叠异态睡眠等十分罕见的睡眠障碍）[8]。阻塞性呼吸睡眠暂停是一种常见的睡眠障碍，在帕金森病患者中患病率很高，可在20-70% 的 PD 患者中观察到 OSA，而在一般人群的患病率较低，大约为 2-14%[41]，其特征是反复出现上气道阻塞，导致呼吸暂停、低通气、血氧饱和度下降和睡眠觉醒[42]。帕金森病患者OSA的发生涉及多种机制，包括间歇性低氧血症、睡眠碎片化、淋巴系统稳态改变、上气道阻塞和炎症[41]。多巴胺作为PD发病机制中的重要神经递质，参与睡眠和昼夜节律稳态的调节。当PD的发生产生炎症时，会引起多巴胺能神经元的损伤，从而影响患者的睡眠，导致OSA的发生，进而降低患者的生活质量。因此PD患者出现阻塞性呼吸睡眠暂停时，患者的睡眠及生活质量都会受到巨大的影响，早期采取干预措施变得至关重要。
第3 章 资料与方法
3.1 文献检索
通过系统、全面的文献检索，收集截止到2023年10月PubMed、Web of Science和Embase电子数据库中的文献，在搜索过程中，不仅使用了MeS H中的关键词进行检索，还使用了更广泛的自由词来收集所有与主题相关的文献。文中用于搜索的Mesh术语为“Parkinson disease”和“Obstructive sleep apnea”，其他用于搜索的术语还有 “Parkinson’s disease”、“PD”和“sleep apnea, obstructive”、“OSA”、“sleep apnea syndromes”、“obstructive sleep apnea hypopnea syndrome”，使用主题词+自由词的方法进行全面检索，并用“OR”连接各个检索词，用“AND”连接各组间。并且手动检索了已经确定的相关文献及其他综述中相关参考文献列表，以确保纳入的研究全面、细致。在检索过程中对于研究的类型及语言未进行限制。
3.2 纳入及排除标准
（1）纳入两种类型的研究，第一种类型是回顾性研究，分析在几年后的随访中，处于基线的OSA患者与非OSA患者的PD的发病率是否存在差异。纳入标准为：干预组为OSA患者，对照组为非OSA的患者，结果为OSA和非OSA患者PD发生率的危险比。第二种类型是病例对照研究，分析PD和非PD患者的OSA患病率是否存在差异。干预组为PD患者，对照组为非PD患者。其中一个结果为OSA的比值比，另一个结果为患有或不患有PD的患者之间AHI的平均差异； （2）纳入的研究对象为临床诊断可以明确的PD或OSA患者； （3）纳入的文章能够提供相应的原始数据；能够获得全文，或者与文章作者进行联系获得所需要的研究数据； （4）纳入的文章为人类，不采用对动物、细胞及分子水平的研究； （5）排除了没有对照组的研究、没有图表的研究以及没有HR或OR的研究；（6）排除病例报道、文献综述、Meta、系统评价等类型的文献； （7）对于重复的研究，选择数据更全面的文章； （8）排除了低质量文献（NOS评分＜4分）; （9）截止至2023年10月前公开以及未公开发表的文献。
第3 章 资料与方法 ....................... 11
3.1 文献检索 ............................. 11
3.2 纳入及排除标准................. 11
3.3 数据的提取 ................................. 12
第4章 Meta分析 ............................ 14
4.1 文献检索结果 ............................. 14
4.2 纳入的研究 .............................. 14
4.3 Meta分析结果 .......................... 15
第5 章 讨论...................33
第5 章 讨论
睡眠障碍是PD中最常见的非运动症状之一，其患病率随着时间的推移而增加，尤其与疾病的非运动特征相关[100]。其病因是多因素的，除了会随着疾病的进展而进展外，睡眠障碍也可能导致PD疾病的进展。因此，睡眠障碍对PD患者的生活质量产生巨大的影响。OSA是一种呼吸性睡眠障碍，其特征是在夜间发生部分或完全反复发作的上气道塌陷，是一种常见且经常被低估的疾病，影响 2% 至 5% 的中年人口[101] 。PD会影响睡眠和觉醒的调节，导致失眠和白天嗜睡等疾病的发生，此外，PD还可以使患者在睡眠期间对运动活动的控制受损，影响患者的睡眠。 OSA患者面临着长期和反复缺氧的问题，导致炎症及氧化应激的发生，炎症会导致错误折叠和聚集形式的α-突触核蛋白积累增加，而氧化应激会导致内皮功能障碍，引起全身多巴胺能细胞死亡，可能会影响PD的患病率。一项研究使用了国家健康保险服务局的国家健康信息数据库的数据，该数据库包含350万平均分布的个人的数据，证明了PD与OSA之间是否存在双向联系。此研究发现，在调整了可能的混杂因素后，OSA患者患帕金森病的风险是非OSA组的1.54倍。而在另外一组研究中指出，在调整了可能的混杂因素后，PD患者患OSA的风险是非PD组的1.92倍[31]。最终此项研究支持PD和OSA之间可能存在的双向关系。Lin[93]等人发现，睡眠障碍是神经退行性疾病发展的独立危险因素，OSA与PD相关，与对照组相比PD患者更易患OSA。但与此相反的是，Cochen De Cock[33]等人发现，阻塞性睡眠呼吸暂停似乎不是帕金森病的临床相关问题。由于在不同的研究中存在有争议的结论，因此我们需要通过荟萃分析来明确两种疾病之间的相关性。以上几项研究的发现均包含在本次荟萃分析中，虽然，OSA在PD中临床意义在许多研究中被阐述，但二者的关系尚需进一步研究。
第6章 结论
1.OSA患者会增加PD患病风险，OSA是PD的独立危险因素之一。
2. 当OSA患者合并慢性肾脏病时其PD风险也会有所增加。
3. 当PD患者的BMI值＜25时，其OSA发病风险会降低，建议肥胖患者可对体重进行控制。
参考文献（略）