本文是一篇医学论文，本研究对GAD患者进行了连续21天的rT MS治疗，结果显示HAMA评分显著减低，说明rT MS治疗使患者的临床症状得到了有效改善。
1材料与方法
1.1研究对象
研究对象为第一章纳入的GAD患者，其符合rT MS治疗纳排标准者13例，其中1例患者因治疗中断而脱组，最终共12例患者完成21天治疗并进行治疗前、后磁共振扫描和量表评估。
1.1.1纳入标准
（1）经DSM-Ⅳ诊断为GAD；（2）年龄在18-65岁之间；初中以上文化程度；（3）HAMA总分≥14分；HAMD≤17分；（4）右利手；（5）患者对本研究rT MS治疗及磁共振检查流程内容知情，且签订知情同意书。
1.1.2排除标准
（1）其他精神疾病的既往史，包括除GAD以外的所有类型的焦虑障碍，以及物质或酒精滥用或依赖；（2）根据临床病史、体格检查或常规实验室检查，有神经或其他身体疾病的证据，如呼吸、心脏、肾脏、肝脏和内分泌疾病，怀孕或哺乳期妇女，癫痫病等；（3）四周内进行抗精神病药物或心理系统治疗，或被判定为精神状况不稳定者；（4）体内存在金属物质、植入电子装备者或合并幽闭恐惧症等磁共振扫描禁忌症；（5）磁共振扫描存在器质性病变及脑结构异常。（6）身体各种不适症状未能完成扫描；（7）扫描图像未达到分析要求。
1.2 rTMS治疗
1.2.1 rT MS设备
导航和刺激设备均由CPNL统一提供，rT MS治疗仪的线圈采用8字线圈。
1.2.2 rT MS阈值测量
测量阈值时，嘱患者放轻松，端坐在椅子上，双手自然放于双腿上，其手指分开，掌心向上，将线圈的中心点放于左侧DLPFC，同时使刺激线圈平面与头皮切面相切。从50Hz的刺激强度开始进行单次刺激，通过逐渐增高输出强度，观察对侧拇指收缩情况。静息状态下10次刺激中至少有5次引起对侧拇短展肌收缩的最小强度即为静息运动阈值（resting-state threshold，RMT）。
1.2.3 rT MS刺激方案
（1）刺激参数：iTBS模式，100%RMT，丛内频率50Hz，丛间频率5Hz，丛内脉冲数3个，丛间频率5Hz，刺激丛数10个，脉冲数串60，刺激时间为2秒，交叉间隔为8秒，持续10分钟，共1800个脉冲。（2）刺激靶点：个体化脑功能图谱及个体化脑功能连接定位于左侧DLPFC。（3）治疗疗程：连续21天（3周）治疗，每日进行2次治疗，每次治疗间隔50分钟，共计3600个脉冲（每日治疗组合为1800个脉冲+50分钟休息+1800脉冲）。
2结果
2.1基本资料
本研究中，共12例患者完成了21天的经颅磁刺激治疗，其中，男性5例，女性7例，年龄42.50±10.38（范围：28-56）岁，平均病程4.25±2.96（范围：1-10）年，受教育年限14.84±3.38（范围：8-20）年。详见表2-1。
2.2治疗前、后量表分析结果
GAD患者rT MS治疗之前HAMA评分为28.42±7.43，HAMD评分为14.25±2.34，rT MS治疗后HAMA评分为12.67±7.75，HAMD评分为6.25±3.28，采用配对t检验进行分析，结果发现治疗前、后HAMA和HAMD评分均存在显著差异（P均<0.001）。详见表2-1，图2-1。
第二章 经颅磁刺激治疗广泛性焦虑障碍的静息态功能磁共振成像研究 .......................... 17
前言 ....................................... 17
1 材料与方法 ................................ 18
1.1 研究对象 ......................... 18
1.2 rTMS治疗 .................................. 19
全文结论 ............... 31
3讨论
本研究对GAD患者进行了连续21天的rT MS治疗，结果显示HAMA评分显著减低，说明rT MS治疗使患者的临床症状得到了有效改善。同时，我们发现与GAD症状相关的多个脑区功能活动存在变化，说明rT MS可以对这些脑区的神经活动进行有效调节。并且，rT MS治疗前、后右侧前扣带回、左侧颞上回功能活动的改变与症状改善存在相关性，说明右侧前扣带回、左侧颞上回的脑功能改变与临床症状改善密切相关。这些发现对探索rT MS治疗GAD的潜在神经机制具有重要意义。
关于rT MS刺激方案的选择仍存在争议，目前较多研究采用低频（1Hz）rT MS刺激患者的右侧DLPFC，治疗得到了缓解[57]。部分研究发现采用高频（20Hz）rT MS刺激相同的部位，结果显示焦虑量表评分明显下降[65]。也有研究直接表明高频刺激左侧DLPFC对焦虑有很好的改善[58,67]。本研究的治疗方式与上述研究不同，我们采用iTBS模式刺激，以左侧DLPFC为靶点，结果发现GAD患者治疗后HAMA评分较治疗前显著降低，表明这种rT MS治疗方案有助于缓解GAD的临床症状，这对未来探讨GAD治疗方案的优化提供了新的参考。
前额叶在调节焦虑和恐惧方面发挥着重要作用[68]，本研究第一章结果显示GAD患者的前额叶局部脑区神经元兴奋性增高。本章发现相较于治疗前，双侧背外侧额上回的ReHo值降低，说明rT MS治疗改善了前额叶皮层的功能活动，使部分前额叶“代偿性增高”的异常活动有了明显降低，使神经元的生理活性得到一定恢复，从而调节了情绪控制功能，改善了焦虑情绪。
全文结论
基于rs-fMRI的ALFF和ReHo分析，我们发现GAD患者右侧背外侧额上回、右侧内侧额上回、双侧眶部额上回、双侧颞上回、左侧颞中回、双侧中央后回、双侧后扣带回、右侧杏仁核、右侧舌回、左侧脑岛、左侧楔叶及左侧枕中回存在脑功能活动性异常，这些异常对于GAD患者在情绪、认知、注意和视觉等功能的改变提供了一种可能的解释，为探讨GAD的神经机制提供了更多可参考的信息。另外，左侧眶部额上回和右侧眶部额上回的脑功能指标与HAMA评分呈显著正相关，提示眶部额上回可能在GAD神经重塑及临床症状发生中起着重要作用，这为探索GAD的神经机制提供了新的线索。
GAD患者经过rT MS治疗后其临床症状得到了显著改善，同时，我们研究发现GAD患者治疗后右侧背外侧额上回、左侧颞上回、左侧中央后回、右侧舌回、右侧杏仁核及左侧脑岛的异常功能活动得到了明显改善，提示rT MS可作为改善GAD脑功能的一种有效治疗手段。而且，治疗后GAD患者右侧前扣带回及左侧颞上回脑功能指标的改变与HAMA评分的改善呈显著正相关，表明上述脑区可能与临床症状改善密切相关，提示其可能是参与rT MS治疗GAD的神经重塑过程的关键脑区。此外，我们研究发现rT MS治疗可能涉及全脑的功能改变，其疗效发生的神经重塑机制仍需要进一步地深入研究。总之，rs-fMRI与rT MS两者的结合有望为GAD的临床诊疗提供新的见解。
参考文献（略）