本文是一篇医学论文，在本研究结果中并未观察到吸烟、高血压存在组间差异，这与既往研究不同，但是,这并不意味着吸烟史与高血压不能够成为LEAD形成的独立危险因素。
第2章论文综述 关于2型糖尿病下肢动脉病变的前沿认知
2.1糖尿病的国内外流行特点
2.1.1全球糖尿病的流行现况
目前资料表明,全世界罹患DM的人口总数已高达四亿人,并估计在2030年之前,这一世界性疾病患病人群的总量将增长近三倍[9]，而高血糖对人体健康的影响也日益扩大,已成为广受重视的世界公共卫生问题。根据IDF世界DM数据分析结果表明,仅2017年这一年,在全世界的29至79岁人口中,就有约有400万人死于DM,这一数字意味着每8秒钟就有1人因DM而死亡,约占当前世界死亡原因的10.7%。同时,因高血糖而耗费的相关卫生费用已超过每年7270亿元。中国、美国和印度是目前世界上发病率居于前三的国家,而中国的DM患者总量则占据了世界上成人DM患者总量的四分之一以上,甚至高于其他两个国家的总和。
2.1.2我国糖尿病的流行现况
建国73年来弹指挥间，社会沧桑巨变，在人口老龄化及人民生活水平提升等多重因素驱动下,我国疾病谱的原有架构也产生了巨大改变，继心血管疾病、恶性肿瘤之后，DM已经成为威胁我国民众康健的又一不可忽视的杀手。
我国罹患DM的患者人数日渐增多。调查表明,目前我国的DM成人发生率在11%以上,其中T2DM占90%以上,而且这一数值仍呈持续增长态势,据估计到2045年底,中国的DM患者数量将达到1.2亿[10]。更加令人担忧的是，我国成人糖尿病前期的比例也高达35%左右，这为糖尿病的滋生和壮大提供了沃土。然而，接受正规医疗指导的人数却不足四分之一，其中血糖控制达标的更是区区之众。仅2017年一年，我国便有逾84万名患者死于DM,其中33.8%的患者年纪不足六十岁[10]。不少患者在就诊时便已合并了严重的并发症，不但给家庭和社会增添了巨大的社会经济压力，更是加重了患者的精神、心理包袱，严重危害了患者的生活品质，对患者的生活健康形成了严重的威胁。由此可见,DM的防控在我国仍然有很长的路要走。
2.2糖尿病与其慢性并发症
高血糖会导致包括氧化应激、新陈代谢、炎症和骨骼变化以及渗透压在内的一系列复杂改变。高血糖是一种慢性的对于渗透平衡的破坏，其危害性常随着疾病的进展而增加[3]。高血糖的慢性并发症,主要涉及包括DN、DR在内的微血管系统病变、DPN以及包括心脑血管和PAD在内的大血管系统病变。
2.2.1糖尿病肾病（DN）
DN作为DM所致微血管病变中最常见的一种，也同时作为终末期肾脏功能衰竭的主要因素[13],它表现为进展性蛋白质尿、高血压和肾脏功能降低。大约三分之一的DM患者都深受DN的危害[14]。作为典型的慢性高血糖所引起的微血管疾病，其主要发病机理是由遗传因素、高血糖所引起的代谢异常，从而使多元醇通路等得到了激活,并通过利用非酶糖基化产生了终末代谢产物,以蛋白尿、肾脏血流量的增加和肾小球滤过率的升高为其主要临床表现,随着肾脏血流量增加、肾小球高滤过作用，肾小球基底膜逐渐增厚，细胞外基质蓄积[15]。按照病理组织学损伤程度划分，可分为①肾小球高滤过和肾脏肥大期；②正常白蛋白尿期；③早期糖尿病肾病期；④临床糖尿病肾病期；⑤终末期肾衰竭。
第3章资料与方法
3.1研究对象
研究录取了190例T2DM患者，均为2016年5月到2019年10月之间,于辽宁省人民医院内分泌科多次住院治疗。以上患者均满足首次入院时未合并糖尿病下肢动脉病变,经过36±3个月观察期后，根据下肢动脉粥样硬化进展情况，将这些T2DM患者分为非LEAD组和LEAD组，其中非LEAD组63例（阴性结局组），LEAD组127例（阳性结局组）。
3.1.1纳入标准
（1）所有入选研究对象的T2DM诊断标准参照图3.1
3.2主要仪器
3.2.1化验仪器
（1）糖化血红蛋白分析仪；Premier Hb9210；Trinity Biotech Plc；国食药监械(进)字2013第2403289号。（2）全自动生化分析仪；AU5821；Beckman Coulter,Inc；国械注进20152401623。
（3）全自动模块型血液体液分析仪：XN-10(B3)、XN-10(B4)；SysmexCorporation；国食药监械(进)字2012第2402484号、国食药监械(进)字2012第2402486号。
（4）全自动化学发光免疫分析仪；Advia Centaur XP；Siemens HealthcareGmbH；国食药监械(进)字2014第1411537号。
（5）全自动凝血分析仪；CS-5100；Sysmex Corporation；国食药监械(进)字2012第2402601号。
3.2.2彩色多普勒超声仪器
应用Siemens Medical Solutions彩色多普勒超声仪（USA,Inc.），规格型号：ACUSON S2000或ACUSON S3000，调整探头频率为9L4。
3.2.3肌电图诱发电位仪
应用Nihon Kohden肌电图诱发电位仪,规格型号：MEB-9404C。
第3章资料与方法......................................10
3.1研究对象.........................................10
3.1.1纳入标准....................................10
3.1.2排除标准....................................11
第4章研究结果........................................14
4.1两组间基本临床资料的比较.........................14
4.2二元Logistic回归分析T2DM+LEAD的影响因素........15
第5章研究讨论........................................23
5.1年龄与糖尿病下肢动脉病变.........................23
5.2 HbA1c与糖尿病下肢动脉病变........................23
第5章研究讨论
5.1年龄与糖尿病下肢动脉病变
血管内皮的损伤往往是开启动脉硬化[47]的标志性事件，其功能常与患者年龄的增长呈反比。血管事件的风险负担往往与衰老成正相关[48]，年龄增长是导致大血管病变的发生发展最不可控制的危险因素，也是急性冠脉综合征死亡率的预测因子[49]。国内近年来研究数据显示,老年人群与中青年人群相比,动脉斑块发生的风险增加了16.23倍[50]。虽然高龄作为动脉硬化的危险因素取得广泛共识，但是目前针对年龄对LEAD影响的量化研究较少。
本研究选取了190例T2DM患者，按是否罹患LEAD进行分组，比较了组间各项临床指标，以明确LEAD的独立危险因素，并量化每个独立因素的风险比。本研究结果提示，T2DM患者的年龄、NLR、HbA1c以及LDL-C水平与LEAD患病风险呈正相关，是LEAD的危险因素；IBil水平则与LEAD风险呈负相关，是LEAD的保护因素。年龄、血糖及血脂水平是评估LEAD风险的经典指标，已得到国内糖尿病大血管病变相关指南和研究的共识。NLR作为新近发现的炎性指标，因被证实是多种慢性炎性疾病的独立危险因素[44-45]而受到广泛关注。而作为人体内的生理性抗炎介质，IBil的存在价值也受到了越来越多的探讨[46]。
本研究将入组患者按年龄的四分位点进行分层量化，通过logistic回归进行逐层的风险比较：与年龄小于等于41岁人群相比，年龄大于57岁人群患病风险增加3.578倍，量化了年龄对T2DM患者并发LEAD的风险。从而也对T2DM患者LEAD的发生风险会随着年龄的增长而增加这一观点进行了验证。
第6章研究结论
（1）年龄、HbA1c、LDL-C、NLR的增长以及IBil的下降是T2DM患者发生LEAD的危险因素。
（2）当年龄＞48.5岁，HbA1c＞7.75%，LDL-C＞2.925 mmol/L,NLR＞1.5895以及IBil＜10.15μmol/L时，对预测T2DM患者发生LEAD的风险增加。
（3）单独危险因素对于T2DM患者发生LEAD的预测价值均低于五项危险因素联合预测的价值。年龄、HbA1c、LDL-C及IBil作为独立危险因素预测T2DM+LEAD的价值稍低，NLR对T2DM+LEAD的预测价值高于上述四个因素。
（4）以年龄、HbA1c、LDL-C、NLR及IBil为基础构建的诺模图预测评分系统与T2DM患者合并LEAD的实际发生风险具有较高的一致性，作为一种可视化的患病率预测模型，适用于T2DM患者，为临床工作提供了新的实用性选择。
参考文献（略）