本文是一篇医学论文，本研究中的25例成人生长激素缺乏症合并脂肪肝的患者，通过肝脏超声或肝脏CT诊断脂肪肝，结合患者既往的病史，均排除了长期饮酒，药物、病毒感染及自身免疫等原因导致的脂肪肝，而且患者已经进行合适剂量的其他激素的替代治疗，分析患者脂肪肝的原因考虑主要与生长激素缺乏有关系。
第2章综述
2.1成人生长激素缺乏症的概述
2.1.1成人生长激素缺乏症的定义
成人生长激素缺乏症[2，3，4，13]是指成人垂体前叶生长激素合成与分泌功能受到损害,GH完全或部分缺乏并导致代谢紊乱。是一组较为罕见的内分泌疾病。
2.1.2成人生长激素缺乏症的流行病学
西方国家如美国每年约有6000例新发AGHD病例，垂体腺瘤人群患病率约为1:10000，从该数据估计成人期发病的GHD年发病率约为1:100 000，如将儿童期发病的GHD患者包括在内，年发病率约为2/100 000，其中约15%-20%病例为儿童期发病的GHD向成人过渡的患者；国内相关流行病学资料较少，2009年至2010年全国22家医院开展了垂体腺瘤术后、放疗后AGHD患病率的调查，发现垂体泌乳素瘤和无功能性腺瘤患者术后GHD发生率高达87.8%[2]。
2.1.3成人生长激素缺乏症的病因
成人生长激素缺乏症按照发病年龄分为儿童期起病的生长激素缺乏（childhood-onset growth hormone deficiency,CO-GHD）和成年期起病生长激素缺乏（adult-onset growth hormone deficiency,AO-GHD）[2]。CO-GHD原因包括：①先天原因：包括下丘脑-垂体轴遗传缺陷和下丘脑-垂体结构性脑缺陷。②后天原因：包括围产期损伤，脑肿瘤（颅咽管瘤、生殖细胞瘤等）。AO-GHD最常见原因是下丘脑-垂体肿瘤和（或）相关治疗后遗症，也包括颅脑外伤、蛛网膜下腔出血、缺血性脑卒中、中枢神经系统感染等其他病因[2]。
2.2非酒精性脂肪性肝疾病
2.2.1非酒精性脂肪性肝疾病的概述
非酒精性脂肪性肝疾病(NAFLD)是在无饮酒史的人群中，除外病毒性肝炎、自身免疫性肝病、遗传性肝病等原因，出现从单纯性脂肪肝（SFL）到非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，且部分患者最终可进展为非酒精性脂肪性肝硬化(NAFLC)[5]，常常与肥胖、脂代谢紊乱和胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)等代谢综合征(metabolic syndrome,MS)的构成成分密切相随，是MS肝脏重要表现[19-20]。
2.2.2非酒精性脂肪性肝病流行病学
NAFLD现在是全球范围内最常见的慢性肝病的病因，患病率从非洲的13.5%，中东的31.8%，在西方国家NAFLD的发病率越来越增多，在欧美国家NAFLD的发病率为20%以上，亚太地区NAFLD的发病率维持在12%～24%，我国的发病率约为20%[21-23]。尽管在确诊后的10-20年内，NAFLD患者中有不到10%出现肝硬化和肝细胞癌，但考虑到疾病的高患病率，NAFLD仍然是目前全球患病率最高的代谢性疾病。
2.2.3非酒精性脂肪性肝疾病的发病机制
内脏脂肪增加、脂毒性、炎症、胰岛素抵抗以及高瘦素血症/瘦素抵抗是NAFLD的发展中的驱动因素，早期用“双重打击假说”来讲述NAFLD和NASH的发病机制[24-25]。第一阶段，肝内脂肪的增加，表现为肝脏内甘油三酯积聚、胰岛素抵抗，一旦肝脏脂肪累积超过5%，即发生肝内脂肪变性。随后，出现了包括炎症因子、脂肪因子、线粒体功能障碍和氧化应激在内的“二次打击假说”[26]。
第3章资料与方法
3.1研究对象本研究回顾性分析25例已确诊为成人生长激素缺乏症合并非酒精性脂肪肝，并接受生长激素治疗的患者。
3.1.1研究对象纳入标准
1.年龄在18岁-60岁之间。
2.结合既往病史，选择有三种或三种以上的垂体激素缺乏，且IGF-1<-2SDS，并通过肝脏超声明确诊断为脂肪肝。
3.对于垂体功能减退的患者，已用糖皮质激素、甲状腺激素和性激素规律替代治疗，剂量稳定，达到3个月以上。
3.1.2研究对象排除标准
1.女性每天饮酒量超过20克，男性每天饮酒量超过30克；2.有长期服用可能导致肝损害药物的患者；3.有病毒性肝炎病史或自身免疫性肝脏疾病的患者；4.有遗传性肝脏代谢病史的患者；5.既往有肿瘤病史的患者或目前正在接受治疗的肿瘤患者；6.妊娠期女性患者；7.有糖尿病病史的患者；8.有严重心脏疾病病史的患者。
3.2方法
3.2.1资料收集
收集整理符合上述标准的成人生长激素缺乏症患者和非酒精性脂肪肝患者的临床资料。并根据美国临床内分泌学家协会和美国内分泌学会指南建议，对于已证实GH缺乏的成人患者，从低初始剂量开始，独立于体重和年龄，即年龄<30岁：0.4-0.5mg/d；年龄30-60岁：0.2-0.3mg/d，并根据患者用药后的具体情况及IGF-1水平调整生长激素剂量。
（1）整理患者姓名、年龄（岁）、性别、既往史、收缩压（mmHg）、身高（cm）、体重（kg）、腰围（cm），并计算体重指数（body mass index,BMI）、体脂率（body fat ratio,BFR）、瘦体重（less body mass,LBM）。
注：体重指数（BMI，kg/m2）=体重（kg）/身高（m）2体脂率（BFR，%）=1.2×BMI+0.23×年龄-5.4-10.8×性别（男为1，女为0）瘦体重（LBM，kg）=体重（kg）×（1-体脂率）
（2）所有研究对象均是在前一天晚22:00后开始禁食，时间为6-8个小时，次日早晨空腹状态下采集血样，包括总胆固醇(TC，2.6-6.0 mmol/L)、甘油三脂(TG，0.28-1.80 mmol/L)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c，2.07-3.37 mmol/L)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c，0.76-2.1 mmol/L)、天冬氨酸氨基转移酶（AST，15.0-40.0U/L）、丙氨酸氨基转移酶（ALT，9.0-50.0 U/L）、谷氨酰转肽酶（GGT，10.0-60.0U/L）、胰岛素样生长因子-1（IGF-1，69-211 ng/ml）等。并收集生长激素治疗后的各项检测指标和人体成分指标。
第3章资料与方法..........................8
3.1研究对象............................8
3.1.1研究对象纳入标准..........................8
3.1.2研究对象排除标准...........................8
第4章结果................................10
4.1成人生长激素缺乏症的病因分析.........................10
4.2生长激素治疗前后血脂谱的分析................................10
4.3生长激素治疗前后肝功能指标的变化...........................12
第5章讨论.....................17
第5章讨论
下丘脑-垂体-靶腺轴系统主要包括下丘脑-垂体-甲状腺轴、下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴及下丘脑-垂体-性腺轴，是负责神经内分泌正负反馈调节的重要结构，具有调节机体物质代谢、维持机体内环境稳定，其中任何一个靶腺轴功能异常，均可能出现代谢异常，甚至出现全身脏器功能障碍，其中肝脏并发症主要以非酒精性脂肪性肝病为主。当下丘脑-垂体-甲状腺轴功能减退时，甲状腺素水平明显下降，易发生代谢综合征，如空腹血糖受损、肥胖、高脂血症、胰岛素抵抗等，这与NAFLD的发生相关，也有文献显示左甲状腺素的给药与BMI和血清脂质水平降低有关，故表明对NAFLD有潜在的有利影响[33]；当下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴功能减退时，肾上腺产生的脱氢表雄酮（DHEA）产生减少，DHEA血清水平的降低与非酒精性脂肪性肝病患者纤维化的进展有关[34]，此外，过量的糖皮质激素(GCs)通过刺激肝内脂肪合成、抑制β-氧化、增加糖异生，以及增强脂肪分解和脂肪组织对游离脂肪酸的摄取，同时刺激食欲增加，使患者体重增加，内脏脂肪增加，从而进一步导致肝脏脂肪变性[33]；当下丘脑-垂体-性腺轴功能减退时，男性睾酮水平的下降与内脏脂肪组织增加、胰岛素抵抗和血脂异常有着密切联系，进而发生NAFLD[33,35]。由此可见下丘脑-垂体-靶腺轴功能异常均可能导致代谢综合征，是发生NAFLD的重要原因。目前，我国罹患垂体功能减退症成年患者，绝大部分患者会补充糖皮质激素、甲状腺激素及性腺激素治疗，只有很少一部分患者进行生长激素的补充治疗。本论文主要探讨生长激素治疗成人生长激素缺乏症合并非酒精性脂肪肝的疗效，入选的所有患者均是给予合适剂量的糖皮质激素、甲状腺激素及性腺激素替代治疗，且激素的剂量稳定在3个月以上的患者，在此基础上，补充生长激素治疗，主要观察患者治疗前后血脂谱的改变，肝功能的改变及人体成分的变化，进一步评估生长激素补充治疗的临床疗效。另外，考虑到成年人生长激素治疗的安全性问题，我们入选的患者均进行肿瘤的筛查及肿瘤家族史的排查，有肿瘤家族史及肿瘤病史的患者均进行了排除。
第6章结论
1.AGHD合并NAFLD的患者中，病因以垂体腺瘤术后放疗后所占比例最多（占28%）。部分患者进行肝活检已经出现非酒精性脂肪性肝炎，甚至肝硬化。提示肝病进展速度快。
2.AGHD合并NAFLD的患者多数存脂质代谢异常：主要表现为TC、TG、LDL-c升高，HDL-c降低。
3.GH治疗可以改善AGHD合并NAFLD患者的血脂谱：TC、LDL-c下降，HDL-c升高。
4.GH治疗可以改善AGHD合并NAFLD患者的人体成分：减轻患者体重，降低体重指数和体脂率，缩小腰围，增加瘦体重百分比。
5.GH治疗可以改善AGHD合并NAFLD患者的肝功能，延缓脂肪肝进展。
参考文献（略）