本文是一篇医学论文，本课题主要研究了血尿酸、尿酸肌酐比对慢阻肺急性加重患者病情严重程度评估价值，为回顾性、横断面研究，可能存在信息偏倚，样本量偏小。在以后的研究中，可增加样本量，设计为前瞻性、多中心对照研究。
第二章 材料与方法
2.1 研究对象
2.1.1 研究对象及来源
收集2018年12月至2021年10月在延安大学附属医院呼吸与危重症医学科住院并符合纳入标准的AECOPD患者120例；收集同期门诊复诊的稳定期慢性阻塞性肺疾病患者60例。本研究所有的指标在病案浏览器中均可搜集，包括血常规、肝肾功、动脉血气等项目。
2.1.2 纳入标准
所有研究对象均诊断为COPD、AECOPD。COPD诊断符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2021修订版）》；AECOPD诊断符合《慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）诊治中国专家共识（2017年更新版）》；肺心病的诊断标准符合《慢性肺源性心脏病基层诊疗指南（2018 年）》[1,25,26]。
2.1.3 排除标准
1、呼吸系统疾病：如肺结核、原发性肺动脉高压、支气管扩张、急性肺栓塞、间质性肺病、呼吸系统恶性肿瘤；
2、心血管系统疾病：如冠状动脉粥样硬化性心脏病、高血压、严重心律失常、严重的心脏瓣膜病及由循环系统疾病所致心力衰竭；
3、泌尿系统疾病：如肾功能不全或使用利尿剂患者；
4、消化系统疾病：如结石性胆囊炎、肝炎、肝硬化、腹腔恶性肿瘤；
5、血液系统疾病：如原发性或继发性红细胞增多症、血液系统恶性疾病、恶性贫血；
6、内分泌代谢及免疫性疾病：如原发性或继发性痛风、甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进、糖尿病、自身免疫性疾病。
2.2 研究内容与方法
2.2.1 一般资料
通过病案浏览器调阅研究对象的性别、年龄、吸烟史、身高、体重、是否合并肺源性心脏病，通过身高体重计算出身体质量指数（BMI）。正常参考值范围见表1。
2.2.2 实验室资料
1、血常规、hs-CRP：入院后首次hs-CRP、血常规，包括中性粒细胞绝对值（NEU（♯））、淋巴细胞绝对值（LYM（♯））、嗜酸性粒细胞绝对值（EOS(♯)）、血红蛋白含量（HB）。计算得出中性粒细胞淋巴细胞比（NLR）。正常参考值范围见表1。
2、生化资料：入院后首次肾功，包括血尿酸、肌酐（Cr），通过血尿酸、肌酐值计算尿酸肌酐比（UA/Cr）；入院后次日清晨、禁食8小时后的肝功结果，包括总胆红素（TBIL）、间接胆红素（IBIL）。正常参考值范围见表1。
3、动脉血气分析：患者入院时首次血气分析，即在未吸氧状态下，由护士或者医生抽取桡动脉或股动脉血经血气分析仪化验所得。
第三章 结果
3.1 AECOPD组与COPD组一般资料比较
AECOPD组与COPD组的性别、吸烟、合并肺心病采用Χ2检验，年龄采用非参数Mann-Whitney U检验，BMI采用独立样本t检验。AECOPD组、COPD组在BMI、合并肺心病方面差异有统计学意义(p＜0.05)，BMI值在COPD组高于AECOPD组，在合并肺心病方面，AECOPD组多于COPD组；两组间在性别、年龄、吸烟分布方面差异无统计学意义（p＞0.05）。详见表3。
3.2 AECOPD组与COPD组实验室资料比较
两组间比较采用非参数Mann-Whitney U 检验。AECOPD组与COPD组两组间在NLR、UA、UA/Cr、IBIL方面差异有统计学意义(p＜0.05)。NLR：AECOPD组＞COPD组；UA：AECOPD组＞COPD组；UA/Cr：AECOPD组＞COPD组；IBIL：AECOPD组＜COPD组。两组间在EOS、HB差异无统计学意义（p＞0.05）。详见表4。
第三章 结果 ......................................... 8
3.1 AECOPD组与COPD组一般资料比较 ........................... 8
3.2 AECOPD组与COPD组实验室资料比较 ......................... 8
3.3 AECOPD组不同病情严重程度分级三个亚组之间各指标的比较 .... 9
第四章 讨论 .................................. 14
4.1.氧化应激、炎症反应与慢阻肺 .............................. 15
4.2尿酸、尿酸肌酐比与慢阻肺 ................................ 17
4.3尿酸、尿酸肌酐比与肺心病 ................................ 18
第五章 结论 .......................... 21
第四章 讨论
4.1 炎症反应、氧化应激与慢阻肺
炎症反应和氧化应激被认为在慢阻肺的发病机制中起着关键作用[29]。其中，慢性炎症反应是慢阻肺的特征性改变，而氧化应激是COPD重要的促发因素。慢阻肺患者肺组织内聚集大量炎症细胞，这些细胞产生过量的活性氧（ROS），导致氧化-抗氧化的失衡[30]。
慢阻肺肺部的炎症反应不仅涉及先天免疫(中性粒细胞、巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞、自然杀伤细胞等)与获得性免疫(T和B淋巴细胞)，而且还包括结构细胞，包括气道和肺泡上皮细胞、内皮细胞等[25]。肺组织在受到颗粒物或感染等因素刺激后，会激活上述多种细胞，释放多种趋化介质，特别是趋化因子，使血液的中性粒细胞、单核细胞和淋巴细胞进入肺部，不仅发挥其吞噬作用，同时释放各种炎性介质，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白三烯B4（LTB4）、中性粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、白介素-8（IL-8）、转化生长因子-β（TGF-β）、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）等，共同作用促进炎症反应及破坏肺组织结构[31]。这些炎性介质不仅可以促使炎性细胞增殖、分化，还可以增强炎性细胞分泌炎性介质的能力。炎性细胞与介质之间相互作用，形成正反馈，从而导致大量炎性细胞、炎性介质浓集于肺组织，引起肺部炎症长期存在，进而导致黏膜下及组织水肿，刺激黏液腺和杯状细胞增生，平滑肌细胞肥大增生，最后造成呼吸道结构的改变和气流受限[32]，在急性加重期更为显著。其中中性粒细胞的活化和聚集发挥重要作用，中性粒细胞释放多种生物活性物质如弹性蛋白酶、基质金属蛋白酶等可引起黏液高分泌状态及肺实质的破坏[33]。在临床工作中，常用中性粒细胞、淋巴细胞、hs-CRP、红细胞沉降速率作为感染指标，具有易获取、检测成本低、应用范围广等特点。NLR是一个新兴的、价廉、易获得的炎性标记物，且在些慢性炎症性疾病的预后评估中有一定的临床意义[34]。
第六章 局限性与展望
本研究纳入尿酸、尿酸肌酐比两个指标，在研究尿酸对慢阻肺急性加重期患者的病情评估的同时，比较尿酸肌酐比对预测急性加重的效能是否具有更高的敏感性和特异性。结果显示，两者在预测慢阻肺急性加重方面的效能无明显差异。分析可能存在的原因如下：1.研究对象均无肾功能异常，血肌酐均在正常参考值范围内；2.本次研究纳入的慢阻肺急性加重患者120例，因样本量少，所以尿酸肌酐比尚没有表现出其明显优势；3.体内的肌酐由机体代谢与肾脏排泄共同作用，肌酐值除了受到肾脏排泄的影响外，也与肌酐在体内产生的量有关，摄入过多可产生肌酐的物质可影响血肌酐值。因此，尿酸肌酐比虽然排除了肾脏排泄因素的影响，但仍可能受到其他因素的影响。
本课题主要研究了血尿酸、尿酸肌酐比对慢阻肺急性加重患者病情严重程度评估价值，为回顾性、横断面研究，可能存在信息偏倚，样本量偏小。在以后的研究中，可增加样本量，设计为前瞻性、多中心对照研究。目前，临床常规血液化验指标对慢阻肺急性加重期病情严重程度的评估价值仍较低，期待未来的研究或联合其他生物标记物作为病情评估模型，可提高其推广应用价值。
参考文献（略）